Неомакролидът е

Макролидите са клас антибиотици, на чиято основа химическата структура е макроцикличен лактонов пръстен. В зависимост от броя на въглеродните атоми в пръстена, макролидите се разделят на 14-членни (еритромицин, рокситромицин, кларитромицин), 15-членен (азитромицин) и 16-членен (мидекамицин, спирамицин, йозамицин). Основното клинично значение е активността на макролиди срещу грамположителни коки и вътреклетъчни патогени (микоплазма, хламидия, кампилобактер, легионела). Макролидите са сред най-малко токсичните антибиотици.

Макролидна класификация

Механизъм на действие

Антимикробният ефект се причинява от нарушаване на протеиновия синтез върху рибозомите на микробната клетка. Като правило, макролидите имат бактериостатичен ефект, но във високи концентрации могат да действат бактерицидно срещу GABHS, пневмококи, коклюш и патогени на дифтерия. Макролидите показват PAE срещу грам-положителни коки. В допълнение към антибактериалното действие, макролидите притежават имуномодулираща и умерена противовъзпалителна активност.

Спектър на активност

Макролидите са активни срещу грам-положителни коки, като S. pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus (с изключение на MRSA). През последните години се наблюдава повишаване на резистентността, но в същото време 16-членните макролиди в някои случаи могат да останат активни срещу пневмококи и пиогенни стрептококи, резистентни към 14- и 15-членни лекарства.

Макролидите действат върху причинителите на магарешка кашлица и дифтерия, морацелла, легионела, кампилобактер, листерия, спирохети, хламидия, микоплазми, уреаплазма, анаероби (без Б. фраглис).

Азитромицинът превъзхожда другите макролиди в активност срещу H.influenzae, а кларитромицин - срещу H.pylori и атипични микобактерии (M.avium и др.). Ефектът на кларитромицин върху H.influenzae и редица други патогени се засилва от активния му метаболит 14-хидроксиларитромицин. Спирамицин, азитромицин и рокситромицин са активни срещу някои протозои (T.gondii, Cryptosporidium spp.).

Микроорганизми от семейство Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. и Acinetobacter spp. притежават естествена резистентност към всички макролиди.

Фармакокинетика

Абсорбцията на макролиди в храносмилателния тракт зависи от вида на лекарството, лекарствената форма и наличието на храна. Храната значително намалява бионаличността на еритромицин, в по-малка степен рокситромицин, азитромицин и мидекамицин, практически няма ефект върху бионаличността на кларитромицин, спирамицин и йозамицин.

Макролидите са тъканни антибиотици, тъй като серумните им концентрации са значително по-ниски от тези на тъканите и варират при различните лекарства. Най-високите серумни концентрации се наблюдават при рокситромицин, а най-ниска - в азитромицин.

Макролидите, в различна степен, се свързват с плазмените протеини. Най-голямото свързване с плазмените протеини се наблюдава при рокситромицин (повече от 90%), а най-ниско - в спирамицин (по-малко от 20%). Те са добре разпределени в организма, създавайки високи концентрации в различни тъкани и органи (включително и в простатната жлеза), особено по време на възпаление. В същото време макролидите проникват в клетките и създават високи вътреклетъчни концентрации. Те преминават зле през ВВВ и хематофталмичната бариера. Преминете през плацентата и влезте в кърмата.

Макролидите се метаболизират в черния дроб с участието на микрозомалната система на цитохром Р-450, метаболитите се екскретират главно с жлъчката. Един от метаболитите на кларитромицин има антимикробна активност. Метаболитите се екскретират основно с жлъчката, бъбречната екскреция е 5-10%. Времето на полуживот на лекарствата варира от 1 час (мидекамицин) до 55 часа (азитромицин). При бъбречна недостатъчност при повечето макролиди (с изключение на кларитромицин и рокситромицин), този параметър не се променя. При чернодробна цироза е възможно значително увеличаване на полуживота на еритромицин и йозамицин.

Нежелани реакции

Макролидите са една от най-безопасните групи на ILA. HP обикновено е рядкост.

Стомашно-чревен тракт: болка или дискомфорт в стомаха, гадене, повръщане, диария (еритромицинът ги причинява най-често, има прокинетичен ефект, най-малко - спирамицин и йозамицин).

Черен дроб: преходно повишаване на трансаминазната активност, холестатичен хепатит, което може да се прояви като жълтеница, треска, общо неразположение, слабост, коремна болка, гадене, повръщане (често с еритромицин и кларитромицин, много рядко със спирамицин и йозамицин).

ЦНС: главоболие, замаяност, загуба на слуха (рядко с / при въвеждане на големи дози еритромицин или кларитромицин).

Сърце: удължен QT интервал на електрокардиограма (рядко).

Местни реакции: флебит и тромбофлебит с а / при въвеждане, причинени от локално дразнещо действие (макролидите не могат да бъдат вкарани в концентрирана форма и поток, те се въвеждат само чрез бавна инфузия).

Алергичните реакции (обрив, уртикария и др.) Са много редки.

свидетелство

VDP инфекции: стрептококов тонзилофарингит, остър синузит, CCA при деца (азитромицин).

Инфекции на PDP: обостряне на хроничен бронхит, придобита в обществото пневмония (включително атипична).

Дифтерия (еритромицин в комбинация с анти-дифтериен серум).

ППИ: хламидия, сифилис (с изключение на невросифилис), chancroid, венерически лимфогранулома.

Тежко акне (еритромицин, азитромицин).

Campylobacter gastroenteritis (еритромицин).

Ерадикация на H. pylori при язва на стомаха и язва на дванадесетопръстника (кларитромицин в комбинация с амоксицилин, метронидазол и антисекреторни лекарства).

Профилактика и лечение на микобактериоза, причинена от M.avium при пациенти със СПИН (кларитромицин, азитромицин).

профилактика на коклюш при хора, изложени на пациенти (еритромицин);

саниране на носители на менингокок (спирамицин);

целогодишна профилактика на ревматизъм с алергия към пеницилин (еритромицин);

превенция на ендокардита в стоматологията (азитромицин, кларитромицин);

обеззаразяване на червата преди операция на дебелото черво (еритромицин в комбинация с канамицин).

Противопоказания

Алергична реакция към макролиди.

Бременност (кларитромицин, мидекамицин, рокситромицин).

Кърмене (йосамицин, кларитромицин, мидекамицин, рокситромицин, спирамицин).

предупреждения

Бременност. Има данни за нежелани ефекти на кларитромицин върху плода. Информация, доказваща безопасността на рокситромицин и мидекамицин за плода, не е налична, така че те също не трябва да се предписват по време на бременност. Еритромицин, йозамицин и спирамицин не оказват отрицателно въздействие върху плода и могат да се дават на бременни жени. Азитромицин се използва по време на бременност в случай на спешност.

Кърменето. Повечето макролиди проникват в кърмата (няма данни за азитромицин). Информацията за безопасност за кърмено бебе е достъпна само за еритромицин. Използването на други макролиди при жени, които кърмят, трябва, ако е възможно, да се избягва.

Педиатрия. Безопасността на кларитромицин при деца под 6 месеца не е установена. Времето на полуживот на рокситромицин при деца може да се увеличи до 20 часа.

Гериатрия. Няма ограничения за употребата на макролиди при пациенти в напреднала възраст, но е необходимо да се вземат предвид възможните свързани с възрастта промени в чернодробната функция, както и повишен риск от загуба на слуха при използване на еритромицин.

Нарушена бъбречна функция. С намаляване на креатининовия клирънс под 30 ml / min, полуживотът на кларитромицин може да се увеличи до 20 часа, а активният му метаболит до 40 часа Полуживотът на рокситромицин може да се увеличи до 15 часа с понижаване на креатининовия клирънс до 10 ml / min. В такива ситуации може да се наложи коригиране на режима на дозиране на тези макролиди.

Чернодробна дисфункция. При тежки чернодробни заболявания, макролидите трябва да се използват с повишено внимание, тъй като полуживотът може да се увеличи и рискът от хепатотоксичност да се увеличи, особено при лекарства като еритромицин и йозамицин.

Болест на сърцето. Използвайте с повишено внимание, когато удължавате QT интервала на електрокардиограма.

Лекарствени взаимодействия

Повечето от лекарствените взаимодействия на макролиди се основават на инхибирането на цитохром Р-450 в черния дроб. Според тежестта на неговото инхибиране, макролидите могат да бъдат разпределени в следния ред: кларитромицин> еритромицин> йозамицин = мидекамицин> рокситромицин> азитромицин> спирамицин. Макролидите инхибират обмяната на веществата и увеличават концентрацията на непреки антикоагуланти в кръвта, теофилин, карбамазепин, валпроева киселина, дизопирамид, ерго-лекарства, циклоспорин, което повишава риска от развитие на HP, характерен за тези лекарства, и може да изисква корекция на дозовия им режим. Не се препоръчва комбинирането на макролиди (с изключение на спирамицин) с терфенадин, астемизол и цисаприд поради риска от развитие на тежки нарушения на сърдечния ритъм, дължащи се на удължаване на QT интервала.

Макролидите могат да повишат бионаличността на дигоксин, когато се прилагат чрез отслабване на инактивирането на чревната микрофлора.

Антацидите намаляват абсорбцията на макролиди, особено азитромицин, в стомашно-чревния тракт.

Рифампицин повишава метаболизма на макролидите в черния дроб и понижава концентрацията им в кръвта.

Макролидите не трябва да се комбинират с линкозамиди поради подобния механизъм на действие и възможната конкуренция.

Еритромицин, особено когато въвеждането, може да подобри абсорбцията на алкохол в храносмилателния тракт и да увеличи концентрацията му в кръвта.

Информация за пациента

Повечето макролиди трябва да се приемат 1 час преди или 2 часа след хранене, и само кларитромицин, спирамицин и йозамицин могат да се приемат независимо от храненето.

Еритромицин трябва да се приема с пълна чаша вода.

Течните лекарствени форми за поглъщане се приготвят и вземат в съответствие с приложените инструкции.

Строго спазвайте режима и режима на лечение по време на целия курс на лечение, не пропускайте дозата и я приемайте на редовни интервали. Ако пропуснете доза, приемете я възможно най-скоро; Не приемайте, ако е почти време да приемете следващата доза; не удвоявайте дозата. Да издържат на продължителността на терапията, особено при стрептококови инфекции.

Не използвайте лекарства с изтекъл срок на годност.

Консултирайте се с лекар, ако в рамките на няколко дни не настъпи подобрение или се появят нови симптоми.

Не приемайте макролиди с антиациди.

Не пийте алкохол по време на лечение с еритромицин.

Първи лекар

Неомакролидът е

Макролидите са естествени антибиотици със сложна структура и бактериостатично действие. Инхибирането на растежа на патогенните микроорганизми се дължи на инхибирането на протеиновия синтез в рибозомите.

Увеличаването на дозата спомага за постигане на бактерицидно действие.

Макролидите принадлежат към класа на поликетидите. Поликетиди са поликарбонилни съединения, които са междинни продукти на метаболизма в клетките на животни, растения и гъби.

Когато се вземат макролиди, не са регистрирани случаи на селективно нарушение на функциите на кръвните клетки, неговия клетъчен състав, нефротоксични реакции, вторични дистрофични лезии на ставите, фотосенсибилизация, проявяваща се със свръхчувствителност на кожата към ултравиолетова експозиция. Анафилаксия и поява на свързани с антибиотици състояния се срещат при малък процент от пациентите.

Макролидните антибиотици заемат водеща позиция сред най-безопасните антимикробни средства за организма.

Основната насока при прилагането на тази група антибиотици е лечението на вътреболнични инфекции на дихателните пътища, причинени от грамположителна флора и атипични патогени. Малка историческа информация ще ни помогне да систематизираме информацията и да определим кои антибиотици принадлежат към макролиди.

Макролидите се класифицират според метода на производство и химическата структурна основа.

В първия случай те се разделят на синтетични, естествени и пролекарства (еритромицинови естери, соли на олеандомицин и др.). Пролекарствата имат модифицирана структура в сравнение с лекарството, но в организма под въздействието на ензими, те се превръщат в същото активно лекарство, което има характерен фармакологичен ефект.

Пролекарствата имат подобрен вкус, висока бионаличност. Те са устойчиви на промени в киселинността.

Класификацията предполага разделяне на макролиди на 3 групи:

* pr.- Естествено.
* pol.- Полусинтетично.

Заслужава да се отбележи, че азитромицинът е азалид, тъй като неговият пръстен съдържа азотен атом.

Характеристики на структурата на всеки macr. повлияват показателите за активност, лекарствените взаимодействия с други лекарства, фармакокинетичните свойства, поносимостта и др. Механизмите на влияние върху микробиоценозата на представените фармакологични средства са идентични.

Прочетете за: Научете повече за съвременната класификация на антибиотиците по група параметри.

Разгледайте основните представители на групата поотделно.

Ер. инхибира растежа на хламидия, легионела, стафилококи, микоплазма и легионела, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella.
Бионаличността може да достигне шестдесет процента, това зависи от храненето. Частично се абсорбира в храносмилателния тракт.

Сред отбелязаните странични ефекти: диспепсия, диспепсия, стесняване на една от секциите на стомаха (диагностицирана при новородени), алергии, "синдром на диспнея".

Той се предписва за дифтерия, вибриоза, инфекции на кожата, хламидии, пневмония в Питсбърг и др.
Лечението с еритромицин по време на бременност и кърмене е изключено.

Инхибира растежа на микроорганизми, които произвеждат ензим, който разгражда бета-лактамите, има противовъзпалителен ефект. R. устойчиви на киселини и основи. Бактерицидният ефект се постига чрез увеличаване на дозата. Полуживотът е около десет часа. Бионаличността е петдесет процента.

Рокситромицин се понася добре и се екскретира от организма непроменен.

Те се предписват за възпаление на лигавицата на бронхите, ларинкса, параназалните синуси, средното ухо, палатинските сливици, жлъчния мехур, уретрата, вагиналния сегмент на шийката на матката, инфекциите на кожата, опорно-двигателния апарат, бруцелозата и др.
Бременност, кърмене и възраст до два месеца са противопоказания.

Задържа растежа на аероби и анаероби. Има слаба активност по отношение на пръчката Koch. Кларитромицинът превъзхожда еритромицина по микробиологични показатели. Лекарството има киселинна устойчивост. Алкалната среда влияе върху постигането на антимикробно действие.

Кларитромицинът е най-активният макролид срещу Helicobacter pylori, който инфектира различни области на стомаха и 12, дуоденална язва. Полуживотът е около пет часа. Бионаличността на лекарството не зависи от храната.

К. се предписва за инфекция на рани, инфекциозни заболявания на горните дихателни пътища, гнойни обриви, фурункулоза, микоплазмоза, микобактериоза на фона на имунодефицитен вирус.
Приемането на кларитромицин в ранните стадии на бременността е забранено. Детска възраст до шест месеца също е противопоказание.

Прочетете още: 20 истински аналога на кларитромицин антибиотик

Ol. инхибира протеиновия синтез в патогенните клетки. Бактериостатичният ефект се засилва в алкална среда.
Към днешна дата случаите на олеандомицин са редки, тъй като са остарели.
Ol. предписано за бруцелоза, абсцес пневмония, бронхиектазии, трипер, възпаление на мозъчните менинги, вътрешната лигавица на сърцето, инфекции на горните дихателни пътища, гноен плеврит, фурункулоза, патогенни микроорганизми, влизащи в кръвния поток.

Антибиотикът показва високи нива на активност срещу Helicobacter pylori, hemophilus bacillus и гонокок. Азитромицинът е триста пъти по-устойчив на киселина, отколкото еритромицин. Степента на усвояемост достига четиридесет процента. Както всички еритромицинови антибиотици, азитромицинът се понася добре. Дългият полуживот (повече от 2 дни) ви позволява да предписвате лекарството веднъж дневно. Максималният курс на лечение не надвишава пет дни.

Ефективно при ликвидиране на стрептококи, лечение на лобарна пневмония, инфекциозни лезии на тазовите органи, урогениталната система, къртоносна борелиоза и венерически заболявания. В периода на раждане се назначава по здравословни причини.
Приемането на азитромицин от инфектирани с HIV пациенти помага за предотвратяване развитието на микобактериоза.

Прочетете още: Sumamed и други реални евтини аналози на азитромицин

Естествен антибиотик, получен от лъчистата гъба на Streptomyces narbonensis. Бактерицидният ефект се постига при високи концентрации на мястото на инфекцията. JH инхибира протеиновия синтез и инхибира растежа на патогените.

Лечението с йозамицин често води до намаляване на кръвното налягане. Лекарството се използва активно при оториноларингология (възпалено гърло, фарингит, отит), пулмология (бронхит, орнитоза, пневмония), дерматология (фурункулоза, еризипел, акне), урология (уретрит, простатит).

Разрешено за употреба по време на кърмене, то се предписва за лечение на бременни жени. Формата на суспензията е показана за новородени и деца до четиринадесет години.

Той има високи нива на микробна активност и добри фармакокинетични свойства. Бактерицидният ефект се постига чрез значително увеличение на дозата. Бактериостатичният ефект се свързва с инхибиране на протеиновия синтез.

Фармакологичният ефект зависи от вида на вредния микроорганизъм, концентрацията на лекарството, размера на инокулума и др. Midecamycin се използва за инфекции на кожата, подкожната тъкан и дихателните пътища.

Midecamycin е резервен антибиотик и се предписва на пациенти с свръхчувствителност към бета-лактами. Активно се използва в педиатрията.

Периодът на кърмене (прониква в кърмата) и бременността са противопоказания. Понякога МН се предписва за жизнени показания и ако ползата за майката надвишава потенциалния риск за плода.

Различава се от другите макролиди по това, че регулира имунната система. Бионаличността на лекарството достига 40%.

Фармакологичното лекарство помага при такива паразитни заболявания като токсоплазмоза и криптоспоридиоза. Първият е причинен от Toxoplasma gondii Toxoplasma, а вторият - от протистите от рода Cryptosporidium. Sp-n е превантивна медицина, която предотвратява развитието на менингит. Работил е добре в лечението на ревматизъм.

Активността на лекарството се намалява в кисела среда и се увеличава в алкална среда. Алкали помага за увеличаване на проникването: антибиотикът попада по-добре във патогенните клетки.

Научно е доказано, че спирамицинът не засяга ембрионалното развитие, поради което е позволено да се приема по време на раждането на детето. Антибиотикът засяга кърменето, така че по време на кърмене е полезно да се намери алтернативно лекарство.

Макролидните антибиотици за деца не трябва да се прилагат чрез интравенозна инфузия.

При лечението на макролиди се изключва появата на животозастрашаващи лекарствени реакции. NLR при деца проявяват болки в корема, чувство на дискомфорт в епигастрията, повръщане. Като цяло, тялото на детето понася добре макролидните антибиотици.

Лекарствата, изобретени сравнително наскоро, на практика не стимулират подвижността на стомашно-чревния тракт. Диспептичните прояви в резултат на употребата на мидекамицин, мидекамицин ацетат не се наблюдават изобщо.

Специално внимание заслужава клеритромицин, който в много отношения надминава други макролиди. Като част от рандомизирано контролирано проучване беше установено, че този антибиотик действа като имуномодулатор, осигуряващ стимулиращ ефект върху защитните функции на организма.

Макролидите се използват за:

  • лечение на атипични микобактериални инфекции,
  • свръхчувствителност към бета-лактами,
  • болести с бактериален произход.

Те станаха популярни в педиатрията поради възможността за инжектиране, при което лекарството преминава през стомашно-чревния тракт. Това става необходимо в случай на извънредна ситуация. Макролидният антибиотик е това, което педиатърът най-често предписва при лечението на инфекции при млади пациенти.

Макролидната терапия изключително рядко причинява анатомични и функционални промени, но не се изключва появата на странични ефекти.

В хода на научните изследвания, в които са участвали около 2 хиляди души, е установено, че вероятността от анафилактоидни реакции при прием на макролиди е минимална. Случаи на кръстосана алергия и изобщо не са регистрирани. Алергичните реакции се проявяват като треска от коприва и обрив. В редки случаи е възможен анафилактичен шок.

Диспептичните симптоми възникват поради прокинетичния ефект, характерен за макролидите. По-голямата част от пациентите съобщават за честа дефекация, болка в корема, влошен вкус, повръщане. Новородените развиват пилорична стеноза, заболяване, при което се затруднява евакуацията на храната от стомаха в тънките черва.

Пируетната вентрикуларна тахикардия, сърдечна аритмия, синдром на дълъг QT интервал са основните прояви на кардиотоксичност на тази група антибиотици. Ситуацията се усложнява от напреднала възраст, сърдечни заболявания, предозиране, водни и електролитни нарушения.

Дългият курс на лечение, излишната доза са основните причини за хепатоксичност. Макролидите засягат цитохрома по различни начини - ензим, който участва в метаболизма на чужди химикали в организма: еритромицинът го инхибира, йосамицинът засяга по-малко ензима, а азитромицинът няма никакъв ефект.

Малко лекари знаят, когато предписват макролиден антибиотик, че това е пряка заплаха за психичното здраве на човек. Невропсихичните нарушения най-често се появяват, когато се приема кларитромицин.

Видео за разглежданата група:

Макролидите са обещаващ клас антибиотици. Те са измислени преди повече от половин век, но все още се използват активно в медицинската практика. Уникалността на терапевтичния ефект на макролидите се дължи на благоприятните фармакокинетични и фармакодинамични свойства и способността за проникване в клетъчната стена на патогените.

Високите концентрации на макролиди допринасят за ликвидирането на патогени като Chlamydia trachomatis, Mycoplasma, Legionella, Campylobacter. Тези свойства благоприятно разграничават макролиди срещу Р-лактами.

Еритромицинът инициира макролидния клас.

Първото запознаване с еритромицин се наблюдава през 1952 година. Нова американска фармацевтична компания Eli Lilly and Company (Eli Lilly Company). Нейните учени отстранили еритромицин от лъчиста гъбичка, която живее в почвата. Еритромицинът се превърна в отлична алтернатива за пациенти, които са свръхчувствителни към пеницилинови антибиотици.

Разширяването на обхвата на приложение, разработване и въвеждане в клиниката на макролиди, модернизирани по микробиологични показатели, датира от седемдесетте и осемдесетте години.

Серията еритромицин е различна:

  • висока активност срещу Streptococcus и Staphylococcus и вътреклетъчни микроорганизми;
  • ниска токсичност;
  • липса на кръстосана алергия с бета-лактимни антибиотици;
  • създаване на високи и стабилни концентрации в тъканите.

Прочетете повече за макролидите: Имената на 15 антибиотици са три таблетки, всяка в пакет с доказателства.

Имате въпроси? Вземете безплатна консултация с лекар веднага!

Натискането на бутона ще доведе до специална страница на нашия сайт с формуляр за обратна връзка със специалист от профила, който ви интересува.

Безплатна медицинска консултация

Еритромицин - основният представител на класа макролиди

Макролидите са група лекарства, предимно антибиотици, чиято химична структура се основава на макроцикличен 14 или 16-членен лактонов пръстен, към който са прикрепени един или повече въглехидратни остатъци. Макролидите принадлежат към класа на поликетиди, съединения с естествен произход.

Също така се отнася до макролиди:

  • азалиди, които са 15-членна макроциклична структура, получени чрез включване на азотен атом в 14-членен лактонов пръстен между 9 и 10 въглеродни атома;
  • Кетолидите са 14-членни макролиди, в които кето група е прикрепена към лактонов пръстен при 3 въглеродни атома.

В допълнение, групата от макролиди по принцип включва имуносупресорно лекарство такролимус, чиято химична структура е 23-членен лактонов пръстен.

Макролидите са сред най-малко токсичните антибиотици. Макролидните антибиотици са една от най-безопасните групи антимикробни агенти и се понасят добре от пациентите. При използване на макролиди не са наблюдавани случаи на хематогенна и нефротоксичност, развитие на хондро- и артропатии, токсични ефекти върху централната нервна система, фотосенсибилизация и редица нежелани лекарствени реакции, характерни за други класове антимикробни лекарства, по-специално анафилактични реакции, тежки токсико-алергични синдроми и антибиотици. диария, изключително рядка.

Еритромицинът, който инициира макролидния клас, е получен през 1952 г. от учени от американската фармацевтична компания Eli Lilly от почвения актиномицет Streptomyces erythreus и е бил използван за лечение на инфекции, причинени от грамположителни бактерии като алтернативно лекарство при пациенти с алергия към пеницилин. Еритромицинът запазва своето място в арсенала на лекарите до наши дни.

Разширяването на обхвата на макролидите се наблюдава в 70-80-те години поради тяхната висока активност срещу вътреклетъчни патогени като микоплазма, хламидия, кампилобактер и легионела.

Това послужи като стимул за разработването и въвеждането в клиниката на нови макролидни лекарства с подобрени фармакокинетични и микробиологични параметри, както и за по-подробно изследване на някои ранни макролиди, например, спирамицин.

Макролидна класификация

Макролидните антибиотици се разделят на няколко групи в зависимост от методите на производство и химическата структурна основа.

литература

  • Karbon K., Poole M. D. Стойността на новите макролиди при лечението на респираторни инфекции, придобити в общността: преглед на експериментални и клинични данни // Клинична микробиология и антимикробна химиотерапия. - 2000. - В. 2, № 1. - стр. 47-58.
  • Оригинални лекарства и копия на макролиди: тенденции на противопоставяне // Фарматека. Хирургия, урология, анестезиология, реанимация, съвременни аспекти на антибиотичната терапия. - 2012. - № 3/4 (82).
  • Синопалников А. И., Андреева И. В., Стецюк О. У. СИГУРНОСТ НА АНТИБИОТИКИТЕ НА МАКРОЛИДИ: КРИТИЧЕН АНАЛИЗ // Клинична медицина. - 2012. - № 3. - стр. 23-30.
  • Страчунски Л.С., Козлов С.Н. Макролиди в съвременната клинична практика. - ISBN 5-88590-837-0.
  • Страчунски Л.С., Козлов С.Н. Съвременна антимикробна химиотерапия. Ръководство за лекари. - М.: Борхес, 2002. - 432 с. - ISBN 5-94630-002-4.

препратки

  • Антибиотици и антимикробна терапия
  • Актуални аспекти на употребата на макролиди по време на бременност и кърмене
  • Оригинални лекарства и лекарствени копия на макролидите най-често срещани в Руската федерация
  • Еритромицин - първият макролид
  • Спировет-ветеринарна употреба.

Макроцикличният лактонов пръстен е основата на химичната структура на всички антибиотици от макролидната група. Класификацията включва разделянето на 14, 15 и 16-ма. Тези антибиотици се считат за най-малко токсични.

Макролидите. Класификация по вид на произход

Макролид "Еритромицин" е първият бактериостатичен антибиотик, който бележи началото на голяма група. Той е получен през 1952 г. от Streptomyces erythreus, почвен актиномицет. Поради факта, че макролидът "Еритромицин" има свойството да се реверсивно свързва към рибозомната 50S субединица, той разрушава образуването на пептидни връзки между молекулите на аминокиселините и блокира синтеза на протеини на различни микроорганизми. В този случай, антибиотикът "еритромицин" не влияе на синтеза (съединение) на нуклеиновите киселини. В големи дози по отношение на някои видове бактерии може да има бактерициден ефект.

Макролид "Спирамицин" е антибиотик, който се получава от Streptomyces ambofaciens aktinomycete, той е първият представител на група от 16-членни макролиди. Лактонов пръстен - е структурната основа на лекарството "Спирамицин". Състои се от 16 въглеродни атома (С), към които са прикрепени 3 въглехидратни остатъка: микароза, форозамин и микаминоза. Лекарства, които имат в състава си активното вещество спирамицин, разпространено в Канада, Латинска Америка и Европа.

Макролид "Josamycin" е антибиотик, представител на група от 16-членни макролиди. Произвежда се от Streptomyces narbonensis. Има бактерицидно действие. Потиска синтеза на протеинови съединения, предотвратява фиксацията на РНК (транспорт) и се свързва с 50S субединицата на рибозомната мембрана, като по този начин блокира обмена на пептиди от центъра А. Разрешава се при лечение на заболявания по време на бременност.

Макролид "Рокситромицин" - е първият полусинтетичен 14-членен атибиотик. Получава се от макролида "Еритромицин". Характеристиките на структурата му придават по-висока устойчивост на киселини, подобрени микробиологични и фармакокинетични параметри.

Макролид Кларитромицинът е 14-членен антибиотик, получен от макролида Еритромицин. Той има повишена устойчивост към киселини и подобрени фармакокинетични и антибактериални свойства.

Естествените антибиотични макролиди са силно активни срещу грам-положителни, някои грам-отрицателни и вътреклетъчни микроорганизми. И такива модерни макролиди като полусинтетични, са по-активни срещу псевдомонадите, ентеробактериите, анаеробната микрофлора и грипните бацили.

И накрая, азалидите са макролидите от последното поколение:

Антибиотикът "азитромицин" се отнася до подклас азалиди, които се различават до известна степен от тяхната структура от обикновените макролиди. Пръстенът в макролид "Азитромицин" не е лактон, а от друга страна 15-членен. Кинетичната резистентност нараства 300 пъти в сравнение с антибиотика Еритромицин.

Макролидите. Класификация по поколения:

1-во - лекарства "олеандомицин", "еритромицин";
2-ри - макролиди "Рокситромицин", "Спирамицин", "Джозамицин", "Мидекамицин", "Кларитромицин";
3-ти - макролид "Азитромицин".

Показания за употреба на макролидни антибиотици. Класификация на заболяванията

Тези, които засягат дихателната система: остър синузит, стрептококов тонзилофарингит, придобита в обществото пневмония, обостряне на бронхит, коклюш, дифтерия.

Кожни и меки тъкани: сифилис, хламидия, венерически лимфогранулома, шанкроид, акне.

Орална кухина: периостит и периодонтит.

Храносмилателната система: гастроентерит на Campylobacter, стомашна язва.

Макролидите се използват също за предотвратяване на следните заболявания: магарешка кашлица, менингит, ревматизъм, ендокардит.

Мнозина смятат, че антибиотиците трябва да се използват само в крайни случаи. Въпреки това, това не е съвсем правилно мнение, тъй като списъкът на такива лекарства се попълва с лекарства, сравнително безопасни - макролиди. Такива антибиотици, като цяло, без да засягат човешкото тяло, са способни да „комбинират” инфекцията. Безопасният профил позволява предписването на макролиди на пациенти, подложени на амбулаторно и стационарно лечение, както и на деца на възраст 6 месеца и под (под наблюдението на лекари).

Малко хора знаят за свойствата, произхода и ефектите на такива "безвредни" средства за защита. И ако искате да се запознаете с такива лекарства и да разберете по-подробно какво е макролиден антибиотик, предлагаме да прочетете нашата статия.

Каква е тази група антимикробни лекарства?

Трябва незабавно да се отбележи, че макролидите принадлежат към групата на антибиотичните лекарства, които са най-малко токсични за човешкия организъм и се понасят добре от пациентите.

Антибиотици като макролиди, от гледна точка на биохимията, са комплексни съединения с естествен произход, които се състоят от въглеродни атоми, които са в различни количества в макроцикличен лактонов пръстен.

Ако приемем този критерий, който е отговорен за броя на въглеродните атоми, като основа за класификацията на лекарствата, тогава всички такива антимикробни агенти могат да се разделят на:

  • 14-членни, които включват полусинтетични лекарства - рокситромицин и кларитромицин, както и естествени - еритромицин;
  • 15-членен, представен от полусинтетичен агент - азитромицин;
  • 16-членни, включително група природни лекарства: мидекамицин, спирамицин, йозамицин, както и полусинтетичен мидекамицинов ацетат.

Антибиотикът от макролидната група "Еритромицин" е открит от един от първите, през 1952 г. Препаратите на новото поколение се появяват малко по-късно, през 70-те години. Тъй като показаха отлични резултати в борбата с инфекциите, изследванията на тази група лекарства продължиха активно, благодарение на което вече имаме доста обширен списък от лекарства, които могат да се използват за лечение на възрастни и деца.

Антимикробният ефект се постига чрез излагане на микробните клетки на рибозомите, нарушавайки протеиновия синтез. Разбира се, при такава атака на макролиди, инфекцията намалява и "се отказва". В допълнение, антибиотици от тази група лекарства са в състояние да регулират имунната система, осигурявайки имуномодулираща активност. Също така, тези лекарства имат противовъзпалителни свойства, засягащи както тялото на възрастните, така и децата, доста умерено.

Средствата от новото поколение антибактериални агенти са в състояние да се справят с атипични микробактерии, грамположителни коки и подобни нещастия, които често стават причинители на такива заболявания като бронхит, коклюш, дифтерия, пневмония и др.

Макролидите са не по-малко популярни в ситуацията, която се е развила през последните няколко години поради пристрастяването на голям брой микроби към антибиотици (резистентност). Това се дължи на факта, че лекарства от ново поколение, принадлежащи към такава група, могат да запазят своята активност по отношение на различни патогени.

По-специално, макролидните препарати са широко разпространени по време на лечението и като профилактични средства за следните заболявания:

  • хроничен бронхит;
  • остър синузит;
  • периостити;
  • пародонтит;
  • ревматизъм;
  • ендокардит;
  • гастроентерит;
  • тежки форми на токсоплазмоза, акне, микобактериоза.

Списъкът на болестите, които могат да бъдат преодолени с помощта на антибиотици от ново поколение, които имат общо име - макролиди, могат да допълнят инфекциите, предавани по полов път - сифилис, хламидия и инфекции, засягащи меките тъкани и кожата - фурункулоза, фоликулит, паронихия.

Ако Вашият лекар предпише подобен антибиотик, незабавно прегледайте противопоказанията, посочени в инструкциите за употреба на лекарството. За разлика от повечето конвенционални антибиотици, новото поколение лекарства - макролиди са безопасни, включително за деца, и по-малко токсични. Следователно списъкът на нежеланите ефекти при антибиотици от тази група не е толкова голям, колкото този на подобни лекарства.

На първо място, не се препоръчва употребата на макролиди при бременни жени и майки по време на кърмене. Употребата на такива лекарства е противопоказана при деца до 6 месеца, тъй като реакцията към лекарството все още не е проучена. Не е необходимо да се използват такива лекарства като средство за лечение на лица, които имат индивидуална чувствителност.

Макролидните антибиотици със специално внимание трябва да се предписват от лекарите на пациенти в зряла възраст. Това се дължи на факта, че по-голямата част от по-старото поколение има аномалии в бъбреците, черния дроб и сърцето.

Страничните ефекти могат да се появят и при използване на макролиди в лека форма - слабост и неразположение, проявени след като са взети. Но също така може да се случи:

  • повръщане;
  • гадене;
  • главоболие и болка в корема;
  • нарушено зрение, слух;
  • алергична реакция под формата на обрив, уртикария (най-често се среща при деца).

За да се избегнат проблеми и нежелани ефекти след употребата на макролидни лекарства, е необходимо стриктно да се следват препоръките на лекаря, стриктно да се спазва дозировката и да се въздържа от алкохол. Също така е строго забранено комбинирането на употребата на антибиотици от новото поколение с антиациди. Също така е важно да не прескачате триковете.

По принцип е необходимо да се приемат антибиотици от ново поколение 1 час преди хранене или 2 часа след хранене. Таблетките трябва да се измиват с цяла чаша вода. Ако лекарят Ви е предписал антибиотик от групата на макролидите, чиято форма на освобождаване е прах за суспензия, стриктно спазвайте инструкциите при приготвяне на лекарството и стриктно спазвайте инструкциите на лекаря.

Макролидни антибиотици: имена и ефекти на лекарства

Група лекарства, чиято структура се основава на макроцикличен лактонов пръстен от 14 или 16 члена, се нарича макролидни антибиотици. Те принадлежат към поликетиди с естествен произход. Тяхната употреба помага да се спре растежа и развитието на вредни бактерии.

Механизмът на действие на макролидите

Групата макролиди включва азалиди (15-членни вещества) и кетолиди (14-членни лекарства), номинално имуносупресант такролимус (23-членни). Антимикробният ефект на агентите е свързан с нарушен протеинов синтез върху рибозомите на микробната клетка. Терапевтичните дози лекарства имат бактериостатичен ефект, във високи концентрации действат бактерицидно върху причинителите на магарешка кашлица, дифтерия, пневмококи.

Макролидите са ефективни срещу грам-положителни коки, имат имуномодулираща и противовъзпалителна активност.

Макролидите се характеризират с високи концентрации в тъканите (по-високи, отколкото в кръвната плазма), липсата на кръстосана алергия с бета-лактамите. Те действат върху стрептококите, микоплазмите, стафилококите, хламидиите, легионелите, капмилобактериите. Ентеробактериите, псевдомонадите, ацинетобактериите са резистентни към агентите. Показания за употребата на антибиотици са:

  • тонзилофарингит, остър синузит;
  • обостряне на хроничен бронхит, придобита в обществото атипична пневмония;
  • магарешка кашлица
  • хламидия, сифилис;
  • пародонтит, периостит.

Макролидите се използват с повишено внимание при тежки чернодробни заболявания. Противопоказания за използването им са непоносимост към компонентите на състава, бременност, кърмене. Възможните нежелани реакции са посочени в инструкциите:

  • хепатит, жълтеница;
  • треска, общо неразположение;
  • увреждане на слуха;
  • тромбофлебит, флебит;
  • алергии, обриви, уртикария.

класификация

Антибиотиците от редица макролиди се разделят по метода на производство на естествени и синтетични, според химическата структура на 14-, 15- и 16-членни, през поколенията в първата, втората и третата, според продължителността на тяхното действие, в бързо и продължително. Основна класификация:

Макролиди (неомакролиди)

еритромицин

· Антибиотик, макролид, 14-членен, естествен.

Обратимо се свързва с 50S-субединицата на рибозомите, която разрушава образуването на пептидни връзки между молекулите на аминокиселините и блокира синтеза на протеини на микроорганизми.

Rp: Tab. Еритромицини 0,1 № 20

D.S. 1 таблетка 4 пъти на ден след хранене.

Rp: Ung. Еритромицини 1% - 10.0

D.S. Нанесете върху засегнатата кожа 3 пъти на ден.

• Нарушена чернодробна функция (холестатична жълтеница, повишени нива на трансаминазите).

Кларитромицин (бинокъл, CLABAX)

· Антибиотик, неомакролид, 14-членен, полусинтетичен.

- Свързан с 50S-субединицата на рибозомите.

• инхибира пептидната транслокация в транслационния етап.

· Подтиска синтеза на протеини.

Забавя растежа и размножаването на бактериите.

· Бактерицидно (в големи дози).

Rp: Tab. Кларитромицини 0,5 № 20

D.S. 1 таблетка 2 пъти на ден след хранене.

· Пептична язва и язва на дванадесетопръстника, причинена от инфекция с Helicobacter pylori.

· Метеоризъм, повръщане, холестатична жълтеница.

Азитромицин (Sumamed)

· Антибиотик, неомакролид, 15-членен, полусинтетичен.

- Свързан с 50S-субединицата на рибозомите.

• инхибира пептидната транслокация в транслационния етап.

· Подтиска синтеза на протеини.

Забавя растежа и размножаването на бактериите.

· Бактерицидно (в големи дози).

Rp: Tab. Azitromycini 0.5 No. 3

D.S. 1 таблетка веднъж дневно след хранене в продължение на 3 дни.

· Пептична язва и язва на дванадесетопръстника, причинена от инфекция с Helicobacter pylori.

· Метеоризъм, повръщане, холестатична жълтеница.

тетрациклини

194.48.155.245 © studopedia.ru не е автор на публикуваните материали. Но предоставя възможност за безплатно ползване. Има ли нарушение на авторските права? Пишете ни Свържете се с нас.

Деактивиране на adBlock!
и обновете страницата (F5)
много необходимо

макролиди

Макролидите са група лекарства, предимно антибиотици, чиято химична структура се основава на макроцикличен 14 или 16-членен лактонов пръстен, към който са прикрепени един или повече въглехидратни остатъци. Макролидите принадлежат към класа на поликетиди, съединения с естествен произход.

Също така се отнася до макролиди:

  • азалиди, 15-членна макроциклична структура, получена чрез включване на азотен атом в 14-членен лактонов пръстен между 9 и 10 въглеродни атома;
  • Кетолидите са 14-членни макролиди, в които кето група е прикрепена към лактонов пръстен при 3 въглеродни атома.

В допълнение, групата от макролиди по принцип включва имуносупресорно лекарство такролимус, чиято химична структура е 23-членен лактонов пръстен.

Макролидите са сред най-малко токсичните антибиотици. Макролидните антибиотици са една от най-безопасните групи антимикробни агенти и се понасят добре от пациентите. При използване на макролиди не са наблюдавани случаи на хематогенеза и нефротоксичност, развитие на хондро- и артропатии, токсични ефекти върху централната нервна система, фотосенсибилизация и редица нежелани лекарствени реакции, характерни за други класове антимикробни лекарства, по-специално анафилактични реакции, тежки токсико-алергични синдроми и антибиотици. диария, изключително рядка. [1].

Съдържанието

бележки

  1. ↑ Синопалников А.И., Андреева И.В., Стецюк О.У. Безопасност на макролидните антибиотици: критичен анализ // Клинична медицина. - 2012. - с.23.

История на

Първият макролид, еритромицин, е получен през 1952 г. от почвен актиномицет Streptomyces erythreus и е бил използван за лечение на инфекции, причинени от грамположителни бактерии като алтернативно лекарство при пациенти с алергия към пеницилин. Той е запазил мястото си в арсенала от лекари до наши дни.

Разширяването на обхвата на макролидите се наблюдава в 70-80-те години поради тяхната висока активност срещу вътреклетъчни патогени като микоплазма, хламидия, кампилобактер и легионела.

Това послужи като стимул за разработването и въвеждането в клиниката на нови макролидни лекарства с подобрени фармакокинетични и микробиологични параметри, както и за по-подробно изследване на някои ранни макролиди, например, спирамицин.

Общи свойства

  • предимно бактериостатично действие;
  • активност срещу грам-положителни коки (стрептококи, стафилококи) и вътреклетъчни патогени (микоплазма, хламидия, кампилобактер и легионела);
  • високи концентрации в тъканите (порядъци по-високи от плазмата);
  • няма кръстосана алергия с Р-лактами;
  • ниска токсичност.

Макролидна класификация

Макролидните антибиотици се разделят на няколко групи в зависимост от методите на производство и химическата структурна основа.

Безопасност на макролидните антибиотици: критичен анализ

Публикувано в списанието:
"КЛИНИЧНА МЕДИЦИНА", 2012, № 3, с. 23-30

AI Синопалников 1, И.В. Андреева 2, О.У. Стецюк 2
1 Руска медицинска академия за следдипломна квалификация, Москва; 2 Научно-изследователски институт за антимикробна терапия Смоленска държавна медицинска академия към Министерството на здравеопазването и социалното развитие на Руската федерация

Безопасността на макролидните антибиотици: критичен анализ

А.И.Синопалников, И.Андреева, О.У.Стецук
Руска медицинска академия за следдипломно образование; Научно-изследователски институт по антимикробна терапия, Смоленска държавна медицинска академия

Макролидните антибиотици са една от най-безопасните групи антимикробни агенти и се понасят добре от пациентите. При използване на макролиди не са наблюдавани случаи на хематогенеза и нефротоксичност, развитие на хондро- и артропатии, токсични ефекти върху централната нервна система, фотосенсибилизация и редица нежелани лекарствени реакции, характерни за други класове антимикробни лекарства, по-специално анафилактични реакции, тежки токсико-алергични синдроми и антибиотици. диария, изключително рядка. Нежеланите лекарствени реакции на макролиди, описани в този преглед, в преобладаващата част от случаите, са промени в функцията на различни органи и системи, са обратими и спират след края на лечението с макролиди. Благоприятният профил на безопасност позволява да се предписват макролиди за лечение на различни инфекции при амбулаторни и стационарни пациенти, включително деца, бременни жени, пациенти в напреднала възраст и пациенти с съпътстващи заболявания.

Ключови думи: макролидни антибиотици, нежелани лекарствени реакции, поносимост.

Макролидните антибиотици са най-безопасната група от антимикробни лекарства, които се понасят добре от пациентите. Те нямат хемато-, нефро- или церебротоксично действие, не причиняват хондро- или артропатии, нито могат да повлияят на фотосенсибилизиращата система. Други видове антибиотици, като анафилактични реакции, тежки токсикоалергични синдроми и диария. Най-неблагоприятните ефекти на макролидите, описани в този преглед, са тези на прекратяване на терапията. Това е правило за деца, които са бременни жени.

Ключови думи: макролидни антибиотици, нежелани реакции, поносимост

Макролидните антибиотици за повече от 50 години се използват широко в клиничната практика. Първият представител на този клас, еритромицин, е открит още през 1952 г., но и днес макролидите не губят своето значение при лечението на инфекциозни заболявания. Това се дължи, от една страна, на продължаващата висока ефективност на макролидите при лечението на общи бактериални инфекции, придобити в общността. От друга страна, макролидите са една от най-безопасните групи антимикробни лекарства (AMP), достъпна за лекарите, и това се потвърждава от многобройни клинични проучвания и многогодишен опит в използването на тази група AMP в клиничната практика [1].

Макролидна класификация и особености на отделните групи

Според химичната структура макролидите се разделят на 14, 15 и 16-членни, а според метода на приготвяне се разделят на естествени и полусинтетични (Таблица 1). Познаването на макролидната класификация е важно не само за специалистите в областта на антимикробната терапия, но и за практикуващите, тъй като редица характеристики на макролиди, свързани с безопасността, като фармакокинетични параметри, потенциални лекарствени взаимодействия, риск от нежелани лекарствени реакции (HLR), до известна степен поради химическата структура на молекулата. Например, 14-членни макролиди (особено еритромицин) имат стимулиращ ефект върху подвижността на стомашно-чревния тракт (GIT), което може да доведе до диспептични нарушения, при 15- и 16-членни лекарства този ефект е много по-слабо изразен.

Таблица 1. Класификация на макролиди

НЛР, произтичащи от употребата на макролиди, в преобладаващата част от случаите са функционални промени от страна на различни органи и системи на фона на лечението, които са обратими и спират след края на лечението с макролиди (Таблица 2) [2].

Таблица 2. Основният NLR и въздействието върху различни органи и системи, наблюдавани при прилагането на макролиди при хора [2, с измененията].

Необратими анатомични и функционални промени, т.е. прояви на истинска токсичност, на фона на употребата на макролиди са изключително редки [2].

Трябва да се отбележат значителни разлики както в честотата, така и в структурата на NLR, произтичащи от използването на различни макролиди: честотата на NLR варира от 2 до 17% в зависимост от използваното лекарство и обикновено е пряко зависима от дозата на макролида [2].

Алергични реакции

Изследванията показват, че макролидите са най-малко анафилактогенната група антибиотици [3, 4]. Трябва да се отбележи, че алергичните реакции при употреба на макролиди са много редки [5]. Така, според широкомащабно проучване, в което са участвали 1893 пациенти, честотата на алергичните реакции при лечението на AMP е максимална при пеницилин (15,6%) и сулфонамиди (7,3%) [6]. Еритромицин, кларитромицин, азитромицин причиняват алергични реакции при 2, 0.3% и 0.1% от пациентите, съответно. Алергичните реакции към макролидите обикновено се проявяват като уртикария и макулопапуларен екзантема [5]. Описани са отделни случаи на анафилаксия с използването на еритромицин [7]. Липсват данни за кръстосана алергия към няколко макролиди.

Нарушения на стомашно-чревния тракт

Нарушения от стомашно-чревния тракт (коремна болка, гадене, повръщане и / или диария) са най-честите нежелани реакции, които се появяват по време на употребата на макролиди [1]. Диспептичните нарушения при използване на макролиди са свързани със стимулиране на чревната подвижност, дължащо се на активирането на мотилин рецепторите, което се наблюдава при значителен брой пациенти при използване на еритромицин [8]. "Новите" макролиди, като азитромицин и кларитромицин, се характеризират със значително по-добра поносимост, което е свързано с по-слабо изразен прокинетичен ефект [9, 10].

Последните проучвания на азитромицин при пациенти с придобита в обществото пневмония показват, че диарията и коремната болка / дискомфорт са най-честите нежелани събития [11-13]. Употребата на кларитромицин при пациенти с придобита в обществото пневмония от страна на стомашно-чревния тракт най-често показва повръщане, коремна болка, диария и нарушения на вкуса [14-17]. Като цяло нарушенията на стомашно-чревния тракт са основният NLR в приложението на азитромицин и кларитромицин, но са много по-рядко срещани, отколкото при лечението с еритромицин [18-20].

По този начин, диарията е много често срещано оплакване по време на макролидна терапия, но обикновено не е опасно за пациента. Случаи на поява на истинска асоциирана с антибиотици диария (Clostridium difficile-colitis), което е сериозно усложнение на антибиотичната терапия, са описани с използването на повечето BPA, но е установено, че това състояние се среща най-често, когато се използват инхибитор-защитени аминопеницилини, цефалоспорини, линкозамиди и флуорохинолони [21]., Макролидите като такива NLR причиняват много по-малко.

Системното приложение на еритромицин при малки деца може да доведе до развитие на НЛР, специфични за дадена макролидна - пилорична стеноза на новороденото [22-24]. Най-голям риск от пилорична стеноза се наблюдава при използване на еритромицин през първите 2 седмици от живота при новородени в доносено или близък план и с курс над 14 дни [24]. Литературата съдържа единствения доклад за развитието на пилорична стеноза, който изисква хирургична интервенция при две недоносени деца на възраст 7 седмици от триплети, които получават азитромицин в продължение на 5 дни за инфекция, причинена от Bordetella pertussis [25]. Според проучване за ефективността на азитромицин като лекарство за пост-експозиционна химиопрофилактика на магарешка кашлица, при 58 новородени, които са получили азитромицин, няма съобщения за случаи на пилорична стеноза [26].

кардиотоксичност

Едно от най-сериозните прояви на кардиотоксичност на лекарствата (лекарствата) е удължаването на QT интервала и развитието на аритмии (например, пируетна вентрикуларна тахикардия (torsade de pointes).Тези HPL могат да се развият не само на фона на употребата на кардиологични лекарства (в частност, някои антиаритмични лекарства и β). -блокери), но също и при лечението на лекарства от други групи, по-специално с антибиотици [27].

Сред AMPs, удължаването на QT интервала и развитието на аритмии най-често предизвикват флуорохинолони, макролиди (еритромицин) и противогъбични лекарства (в частност, флуконазол и вориконазол) [28]. Според Системата за докладване на нежелани събития (AERS), Агенцията по храните и лекарствата (FDA) за 5-годишния период (от януари 2004 г. до декември 2008 г.) е регистрирана 374 случая на развитие на пируетна вентрикуларна тахикардия по време на употребата на ABP, най-често такива случаи са регистрирани при използване на левофлоксацин (55), флуконазол (47), моксифлоксацин (37) и вориконазол (17). Prima Въпреки това най-често удължаването на QT интервала настъпва, когато се използват флуорохинолони, еритромицин и кларитромицин [29].

От 1970 г. до 1996 г. FD A регистрира 346 случая на сърдечни аритмии, свързани с употребата на еритромицин, от които 49 случая са довели до животозастрашаващи аритмии (вентрикуларна тахикардия, пируетна вентрикуларна тахикардия, вентрикуларна трептене) и / или фатален изход [27]., В експерименти върху плъхове най-силно изразеният аритмогенен потенциал е установен в еритромицин и кларитромицин, в по-малка степен в азитромицин и рокситромицин [30].

През 2010 г. са публикувани резултатите от мета-анализ, в който са анализирани 48 статии, съдържащи данни за кардиотоксичността на макролидите (18 клинични проучвания и 40 описания на наблюденията) [31]. От всички случаи на кардиотоксичност, в 25 случая, макролидите са използвани като монотерапия и в 23 случая в комбинация с други лекарства. Въз основа на анализираните данни се оказа, че от всички макролиди еритромицинът представлява най-голям риск от удължаване на QT интервала и развитие на пируетна вентрикуларна тахикардия (21/48 случая), последвани от кларитромицин (12/48) и азитромипин (6/48). Рискови фактори за развитието на кардитоксични реакции при употребата на макролиди са старостта, високите дози, повторното назначаване на лекарството, наличието на съпътстващи сърдечносъдови заболявания и комбинираното използване на други лекарства, които удължават QT интервала [31].

Както при азитромицин, употребата му може също да доведе до удължаване на QT интервала и до развитие на аритмии, но рискът от такива усложнения при лечение с азитромицин е по-нисък, отколкото при други макролиди (еритромицин и кларитромицин), флуорохинолони и редица други лекарства.

В проспективно проучване ефектът на азитромицин върху удължаването на QT интервала е проучен при 47 пациенти на възраст от 19 до 77 години [32]. Азитромипин е предписан за лечение на еритема мигранс за 5 дни (обща доза на лекарството 3 g). Пациентите преди развитието на заболяването са практически здрави и не получават едновременно лечение с азитромицин. Във всички участници в проучването е проведено електрокардиографско проучване преди лечението и 7 и 14 дни след започване на терапията с азитромицин. Анализирани са общо 141 ЕКГ. В сравнение с изходните данни, азитромипинът причинява минимално удължаване на QT интервала - с 6–13 ms 7–14 дни след началото на употребата на азитромицин (със средна стойност от 406 ms). При някои пациенти, преди лечението, е наблюдавано удължаване на QT интервала (надвишаване на горната граница на нормата с повече от 440 ms), което продължава след лечението, но при нито един пациент (с нормален и дълъг QT преди лечението) не се развиват аритмии [32].

По този начин, това проучване показва, че използването на стандартен курс на азитромицин може леко да увеличи QT интервала без развитие на клинични последствия. Общо 6 доклада за развитието на случаите на аритмия срещу монотерапия с азитромицин [33-37] са налични в базата данни на Медицинска библиотека на САЩ MEDLINE, при 33 случая на животозастрашаваща брадиаритмия при 9-месечно дете след предозиране на лекарството (погрешно приложение в дневна доза от 50 mg / kg) [38].

Трябва да се помни, че почти всички случаи на удължаване на QT интервала, свързани с употребата на АМР, са настъпили при пациенти с множество рискови фактори (лекарствени взаимодействия с други лекарства, които удължават QT интервала, женски пол, старост, съпътстващо сърдечно заболяване, генетично предразположение и електролитни нарушения). [29]. В тази връзка, за да се предотврати развитието на кардиотоксичност при пациенти с рискови фактори, се препоръчва внимателен подход към дозирането на макролиди, ако е необходимо, ранна корекция на дозата на лекарството, мониторинг на ЕКГ (в някои случаи дори ежедневно) и избягване на едновременно приложение на макролиди с други лекарства. QT интервал [31].

Хипотонични реакции

Установено е, че кларитромицинът и еритромицинът имат способността да потенцират действието на антихипертензивни лекарства от групата на блокерите на калциевите канали чрез инхибиране на CYP3A4-P-450 изоензим [39-40]. В тази връзка, проблемът за определяне на степента на риск от артериална хипотония или шок с необходимостта от по-нататъшно болнично лечение с едновременното назначаване на блокери на калциевите канали и макролиди е много уместен.

По време на проучването за популационната група, проведено от 1 април 1994 г. до 31 март 2009 г., бяха анализирани резултатите от наблюдение на пациенти на възраст 66 години и по-възрастни, които са получавали лекарства от групата на блокерите на калциевите канали и които се нуждаят от лечение за клинично значима хипотония. или шок в болница [41]. За всеки макролиден антибиотик (еритромицин, кларитромицин или азитромицин, показващ продължителността на терапията), изследователите определят риска от артериална хипотония или шок, когато се използват заедно с блокер на калциевите канали.

От 7100 пациенти, хоспитализирани поради артериална хипотония, които са се развили по време на приема на блокери на калциеви канали, 176 души също са получили макролиди. При пациенти, приемащи еритромицин, най-често се наблюдава развитие на артериална хипотония (съотношение на шансовете - OR 5.8, 95% доверителен интервал - DI 2.3-15.0). По-рядко е регистрирана хипотония при пациенти, приемащи кларитромицин (OR 3.7.95% CI 2.3-6.1). Приложението на азитромицин, който не притежава способността да инхибира цитохром Р-450, когато се прилага съвместно с блокер на калциевите канали, не е съпътствано от повишен риск от артериална хипотония (OR 1.5, 95% CI 0.8-2.8).

Така, при пациенти от по-възрастната възрастова група, комбинираното използване на блокери на калциеви канали с еритромицин или кларитромицин може да доведе до повишен риск от развитие на хипотония или шок с необходимостта от по-нататъшно стационарно лечение. В тази връзка, ако се изисква пациент, който постоянно получава блокери на калциеви канали, за да предпише макролид, предимство трябва да се даде на азитромицин [31].

hepatotoxity

Макролидите могат да бъдат класифицирани като безопасни лекарства, тъй като техният хепатотоксичен потенциал, проявяващ се главно в развитието на холестатичен хепатит, се оценява на 3,6 случая на 100 хиляди пациенти. Собствената хепатотоксичност, както и за преобладаващото мнозинство от лекарства от други групи, е повече или по-малко характерна за всички макролиди и затова употребата им във високи дози и / или продължителна употреба може да бъде свързана с риска от чернодробна дисфункция [42]. В зависимост от способността за взаимодействие с CYP3A4, всички макролиди могат да бъдат разделени на 3 групи [43]:

  • силни инхибитори на CYP3A4 (олеандомицин, еритромицин и кларитромицин);
  • лекарства с по-слаб ефект върху CYP3A4 (мидекамицин, йозамицин и рокситромицин);
  • макролиди, които не влияят на активността на CYP3A4 (азитромицин, спирамицин и диритромицин).

Лекарствата от първата група се метаболизират в черния дроб с участието на ензима CYP3A4 с образуването на реактивни нитрозоалканови форми, които се свързват с цитохром Р-450. Образуването на комплексния метаболит - активният център на ензима води до необратимо инхибиране на активността на цитохром Р-450. Препаратите от втората група образуват комплекси в по-малка степен, докато третата група въобще не образува комплекси с цитохром Р-450. Рискът от хепатотоксично действие, дължащ се на образуването на реактивни метаболити и лекарствени взаимодействия, се счита за най-висок за еритромицин и изключително малък за азитромицин, спирамицин и диритромицин [42].

Различните естери на еритромицин имат различна степен на хепатотоксичност. Еритромицин етилсукцинат влияе в най-голяма степен върху функцията на черния дроб, след което се наблюдава естолат -> стеарат -> пропионат в низходящ ред [44, 45]. Според проучвания, увеличение на чернодробните ензими е наблюдавано при 15% от пациентите, получавали еритромицин повече от 2 седмици, а хепатит - при 2% [46, 47]. Анализът на спонтанни доклади на NLR от цял ​​свят относно базата данни за фармакологична бдителност на СЗО показа, че еритромицинът, заедно с цефтриаксон и миноциклин, е сред 15-те лекарства, най-често свързани с хепатотоксични реакции при деца и юноши под 18-годишна възраст [48]. Честотата на развитие на лечебни лезии на черния дроб (BOB) с използването на еритромицин е 3,6 случая на 100 хиляди рецепти [44, 49]. Прогнозата за BOB, причинена от еритромицин, като цяло е благоприятна, а фаталните случаи са изключително редки [50, 51].

Има по-малко данни за хепатотоксичността на кларитромицин, но публикуваните наблюдения показват, че той има подобен профил на хепатотоксичност спрямо еритромицин и изглежда, че е свързан с подобен риск от развитие на ЗЗЛ [52, 53]. По-специално, в проучване, базирано в Обединеното кралство, коригираното съотношение на шансовете за развитие на хепатотоксични реакции при използване на кларитромицин е дори малко по-високо от това за еритромицин - 6,1 спрямо 5,3 [54]. При изчисляване на честотата на развитие на хепатотоксични реакции при използване на кларитромицин тази цифра е 3,8 на 100 хиляди рецепти (за еритромицин - 3,6 на 100 хиляди) [44]. Литературата описва изолирани случаи на фулминантна чернодробна недостатъчност, включително фатални резултати [52, 53, 55, 56], както и смъртни случаи, дължащи се на прогресивно холестатично чернодробно увреждане при 59-годишен пациент със захарен диабет с хронична бъбречна недостатъчност, който е получил кратък курс на лечение. кларитромицин (1 g дневно в продължение на 3 дни) [57]. Тъй като кларитромицин, подобно на еритромицин, е инхибитор на CYP3A4, рискът от развитие на хепатотоксични реакции може да се увеличи значително поради лекарствени взаимодействия и съпътстващи чернодробни заболявания [56].

Друг добре проучен макролид по отношение на безопасността е азитромицин. Азитромицинът е най-предписаният AMP в света; така, според IMS Health, само в Съединените щати през 2009 г. са изписани 53,8 милиона рецепти за азитромицин, а по броя на предписанията това лекарство заема пето място сред всички лекарства [58].

По химичната си структура азитромицинът е азалид (15-членен макролид) и има няколко предимства пред други макролиди, включително по отношение на потенциалната хепатотоксичност. В допълнение към незначителния метаболизъм и незначителния риск от лекарствени взаимодействия, това е свързано със значително по-ниска обменна скорост (кумулативна) доза азитромицин в сравнение с други макролиди, тъй като увеличаването на дозата увеличава риска от прояви на хепатотоксичност (Таблица 3) [59].

Таблица 3. Дозировка на курса на различни макролиди при лечение на инфекции на дихателните пътища при възрастни

Ниският потенциал на хепатотоксичност на азитромицин се потвърждава от резултатите на фармакоепидемиологичните проучвания. Обзорната статия на С. Й. Чанг и Т. Шиано [60] представя данни от проспективни и ретроспективни изследвания, посветени на изследването на хепатотоксичността на лекарства, когато се използват в общата медицинска практика. В нито едно от проучванията не е установен нито един случай на увреждане на черния дроб, причинено от азитромицин. При търсене в базата данни на Националната медицинска библиотека на САЩ MEDLINE са намерени 4 публикации, описващи случаи на обратима интрахепатална холестаза, когато азитромицин е взет от възрастни пациенти, повечето от които имат допълнителни рискови фактори (Таблица 4) [61-64]. При деца са описани само случаи на асимптоматично повишаване на чернодробните ензими [65].

Таблица 4. Данни за лечебните лезии на черния дроб на фона на употребата на азитромицин

Базата данни на системата на AERS FDA, която получава NLR доклади от производители на лекарства, медицински и фармацевтични работници, както и пациенти, приемащи азитромицин за периода от 1 ноември 1991 г. до 19 юли 2000 г., има 24 случая на лекарствено-индуцирано увреждане на черния дроб. (19 при възрастни и 5 при деца), от които в 5 случая азитромицин е бил използван заедно с потенциално хепатотоксични лекарства (парацетамол или други нестероидни противовъзпалителни лекарства) [66]. През този период броят на назначенията на азитромицин надхвърля 200 милиона, като честотата на тежките хепатотоксични реакции е по-малка от 0.01 случая на 100 хиляди назначения или по-малко от 1 случай на 10 милиона).

Няма данни в базата данни на СЗО (VigiBase) за сериозни BOB при деца и юноши, които са получавали азитромицин [48]. Трябва да се отбележи, че анализът на тази база показва само 2 макролида, чието използване е свързано с хепатотоксичност при индивиди на възраст под 18 години, еритромицин и йозамицин.

Уебсайтът на FDA 1 съдържа документ, посветен на анализа на нежеланите събития, регистрирани в постмаркетинговия период, който е настъпил, когато азитромицин е бил използван при деца и юноши по данни на AERS. През периода от 10 юни 2005 г. до 30 септември 2009 г. AERS получава съобщения за 3 случая на сериозно BOB при деца, които са получили азитромицин, единият от които изисква трансплантация на черен дроб, но не е възможно да се докаже причинно-следствена връзка с приемането на лекарството. Един от тях, тъй като всички пациенти са имали други фактори, които биха могли да бъдат причина за BOB, включително хронична сърдечна недостатъчност, използването на други лекарства с хепатотоксичен ефект и остър вирусен хепатит.
1 http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMa-terials/PediatricAdvisoryCommittee/UCM204775.pdf

Други макролиди са по-малко проучени поради рядката им употреба, но тяхната употреба също така описва BOB, включително сериозни [67-73]. Така, има съобщения за случаи на развитие на холестаза и холестатичен хепатит по време на употребата на йозамицин [69-71], случаи на остър хепатит като реакция на свръхчувствителност и холестатичен хепатит при използване на мидекамицин [67, 68], както и случая на холестатичен хепатит [72]. и 4 случая на умерена тежест и тежко чернодробно увреждане с използването на комбинация от спирамицин + метронидазол, използвана за лечение и профилактика на пародонтална инфекция (с 2 случая на развитие те са спрени самостоятелно, на един пациент е предписана терапия с глюкокортикоиди, а друг пациент се нуждае от трансплантация на черен дроб поради развитието на масивна чернодробна некроза) [73].

Нарушения на централната нервна система

При назначаването на АМР в амбулаторната практика трябва да се знае възможността за развитие на психични разстройства, предизвикани от антибиотици. През 2002 г. е публикуван съвместен анализ на съобщенията за психични разстройства (мания), докато се приема AMP, според MEDLINE, СЗО и FDA (САЩ) [74]. Сред 21 публикувани наблюдения, 13 са свързани с терапия с изониазид, 6 с кларитромицин и в един случай с еритромицин и амоксицилин. Според СЗО, от 82 случая, 23 (27.6%) са настъпили по време на лечение с кларитромицин, 12 (14.4%) с ципрофлоксацин и 10 (12%) с офлоксацин. Други 15 епизода са съобщени по време на лечение с котримоксазол, метронидазол и еритромицин. Според FDA, невропсихиатричните разстройства най-често се забелязват при прилагането на кларитромицин [74]. Съобщения за психични разстройства, възникнали по време на терапията с кларитромицин при деца и възрастни, се появяват и след 2002 г. [75-80]. Към днешна дата в MEDLINE няма съобщения за психични разстройства по време на лечение с азитромицин.

Зависимостта на профила на безопасност на макролидите от продължителността на курса на лечение и дозата на лекарството

Поносимост на кратки курсове на макролидна терапия

Употребата на азитромицин при възрастни при лечение на инфекции, придобити в общността, в стандартна доза от 1,5 g (500 mg дневно в продължение на 3 последователни дни) се характеризира с добра поносимост [81]. При оценката на резултатите от наблюдението 3229 пациенти, от които 1616 са получили азитромицин и 1613 - стандартната схема на лечение с референтни лекарства (амоксицилин, амоксицилин / клавуланат, цефаклор, кларитромицин или рокситромицин), честотата на HLR е 10,3% в групата на азитромицин и 11,5% при група от лекарства за сравнение.

Средната продължителност на NLR от стомашно-чревния тракт, както и средната продължителност на диарията, са статистически значимо по-къси в групата на азитромицин в сравнение с други антибиотици (5,5 дни спрямо 6,0 дни, р = 0,0007, 3,4 дни спрямо 7,0 ден, р = 0.003, съответно). Също така, на фона на употребата на азитромицин, значително по-малък брой пациенти се нуждаеха от прекратяване на лечението с AMP поради развитието на HLR (6 срещу 34, p = 0.0001) [81].

В фази I, II и III на международни клинични проучвания, проведени при възрастни, 3768 пациенти са имали гадене (3,8%), диария (3%), коремна болка (1,9%) и главоболие. болка (1,7%) [20].

Roxithromycin обикновено се понася добре. Според 17 многоцентрови сравнителни и не-сравнителни проучвания, евентуално нежелани събития, свързани с AMP, са наблюдавани при 120 (4,1%) от 2917 пациенти, които са получавали стандартна доза рокситромицин 150 mg 2 пъти дневно [82]. В 9 двойно-слепи, плацебо-контролирани проучвания, рокситромицин е сравнен с доксициклин, еритромицин естолат, лимециклин и цефрадин. Поносимостта на рокситромицин е значително по-добра от поносимостта на доксицилин (4 проучвания) и еритромицин етилсукцинат (1 проучване) [82].

Трябва да се отбележи, че честотата на NLR от стомашно-чревния тракт на фона на азитромицин е по-ниска, отколкото при лечение с други макролиди [1]. Използването на кратка терапевтична схема означава, че ефектите на азитромицин върху чревната подвижност ще бъдат по-кратки по време, отколкото при използване на други макролиди. Освен това клиничният опит показва, че този вид странични ефекти бързо се прекратяват след отнемане на лекарството (обикновено в рамките на 24 часа) [1].

Поносимост на дълги курсове на макролидна терапия

Получено е рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване за ефективността на продължителната употреба на азитромицин в доза 1,2 mg веднъж седмично за предотвратяване на MAS инфекция при HIV-инфектирани пациенти със СПИН, получени данни за безопасността на лекарството [83]. Средната продължителност на терапията с азитромицин е 400 дни, плацебо - 340 дни. По време на хода на проучването NLR се наблюдава най-често при пациенти с гастроинтестинален тракт. Така, поне една нежелана реакция от стомашно-чревния тракт, считана за свързана с терапия с проучваното лекарство, е била отменена при 78,9% от пациентите в групата на азитромицин (n = 90) и при 27,5% от пациентите в групата на плацебо (n = 91)., В групата на азитромицин, поне веднъж през целия период на лечение, диария се наблюдава при 52,2% от пациентите, гадене при 32,2% и коремна болка при 26,7%, но по-голямата част от HLR са леки или умерени. настъпило само в деня на приемане на лекарството, поносимо задоволително и не доведе до необходимост от преждевременно прекратяване на лечението. В групата на азитромицин 7 (8.2%) пациенти и в групата на плацебо 2 (2.3%) пациенти са били изтеглени от проучването поради развитието на NLR (р = 0.14); в същото време средната продължителност на лечението на пациента до елиминиране е 112 дни в азитромициновата група [83]. Промени в лабораторните параметри, по-специално 5-кратно повишаване на нивото на аспартат аминотрансфераза, са наблюдавани при 4,8% от пациентите в групата на азитромицин и при 2,4% от пациентите в групата на плацебо и съответно с аланин аминотрансфераза при 5% и 0% от пациентите. По време на проучването са регистрирани 3 случая на загуба на слуха в групата на азитромицин и 4 в групата на плацебо; в същото време при един пациент в групата на азитромицин и при 4 пациенти в групата на плацебо имаше обективни признаци на загуба на слуха по време на бинауралната аудиометрия [83].

Данните за благоприятния профил на безопасност на азитромицин се потвърждават от мета-анализ за оценка на продължителната (за 6 месеца) употреба на лекарството при пациенти с кистозна фиброза (нежелани събития са редки, въпреки че употребата на азитромицин във високи дози 1 пъти седмично NLR от страна на стомашно-чревния тракт). по-често) [84] и при пациенти с тежка хронична обструктивна белодробна болест с чести обостряния (азитромицин е използван в доза от 500 mg 3 пъти седмично в продължение на 12 месеца). се наблюдават клинично значими нежелани събития по време на лечение [85].

Анализът на резултатите от наблюдението на 722 пациенти, които са получили кларитромицин профилактично, показа, че неблагоприятните стомашно-чревни ефекти причиняват спиране на терапията при 21 (2,9%) пациенти [86]. Последващите резултати от плацебо-контролирано проучване показват, че профилактичната употреба на кларитромицин в сравнение с плацебо е свързана с малко по-висока честота на вкусови нарушения [87].

Толерантност към високи дози макролиди

За лечение на негонококов уретрит ефикасна е единична доза азитромицин в доза от 1 g, като в същото време използването на по-висока доза води до увеличаване на честотата на HLR, но повечето HLR са леки [88]. Пациентите, които са приемали кларитромицин през устата във високи дози, често имат изразен метален вкус. В малко проучване, обхващащо 13 възрастни пациенти, на които е предписан кларитромицин в доза 1 g 2 пъти дневно за хронична микобактериална инфекция, 12 пациенти съобщават, че имат такъв HLR [89]. В допълнение, пациентите в това проучване отбелязват също висока честота на гадене (92%), повръщане (54%), нарушения на централната нервна система (54%) и увеличаване на чернодробните ензими (38%). По-голямата част (85%) от пациентите са принудени да преустановят лечението с кларитромицин през първите 3 месеца от лечението поради изразените нежелани ефекти от терапията.

заключение

Макролидните антибиотици са една от най-безопасните групи антимикробни агенти и се понасят добре. При използване на макролиди, хемопоетични, нефротоксични, развитие на хондро- и артропатии, не са наблюдавани токсични ефекти върху централната нервна система, фотосенсибилизация и редица нежелани лекарствени реакции, характерни за други класове антимикробни лекарства, особено анафилактични реакции, тежки токсико-алергични синдроми и антибиотици. свързана диария е изключително рядка. Нежеланите ефекти при приложението на макролиди, описани в настоящия преглед, в преобладаващата част от случаите са функционални промени от страна на различни органи и системи, са обратими и спират след края на лечението с макролиди. Благоприятният профил на безопасност позволява да се предписват макролиди за лечение на различни инфекции при амбулаторни и стационарни пациенти, включително деца, бременни жени, пациенти в напреднала възраст и пациенти с съпътстващи заболявания.

Информация за авторите:
Синопалников Александър Игоревич - д-р мед. науки, проф., ръководител. кат. пулмология; Андреева Ирина Вениаминовна - канд. мед. Науки, доц., Чл. научен. и др. Олга Стецюк - канд. мед. Науки, чл. научен. и др.