Макролидни антибиотици

Макролидите са клас антибиотици, на чиято основа химическата структура е макроцикличен лактонов пръстен. В зависимост от броя на въглеродните атоми в пръстена, макролидите се разделят на 14-членни (еритромицин, рокситромицин, кларитромицин), 15-членен (азитромицин) и 16-членен (мидекамицин, спирамицин, йозамицин). Основното клинично значение е активността на макролиди срещу грамположителни коки и вътреклетъчни патогени (микоплазма, хламидия, кампилобактер, легионела). Макролидите са сред най-малко токсичните антибиотици.

Макролидна класификация

Механизъм на действие

Антимикробният ефект се причинява от нарушаване на протеиновия синтез върху рибозомите на микробната клетка. Като правило, макролидите имат бактериостатичен ефект, но във високи концентрации могат да действат бактерицидно срещу GABHS, пневмококи, коклюш и патогени на дифтерия. Макролидите показват PAE срещу грам-положителни коки. В допълнение към антибактериалното действие, макролидите притежават имуномодулираща и умерена противовъзпалителна активност.

Спектър на активност

Макролидите са активни срещу грам-положителни коки, като S. pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus (с изключение на MRSA). През последните години се наблюдава повишаване на резистентността, но в същото време 16-членните макролиди в някои случаи могат да останат активни срещу пневмококи и пиогенни стрептококи, резистентни към 14- и 15-членни лекарства.

Макролидите действат върху причинителите на магарешка кашлица и дифтерия, морацелла, легионела, кампилобактер, листерия, спирохети, хламидия, микоплазми, уреаплазма, анаероби (без Б. фраглис).

Азитромицинът превъзхожда другите макролиди в активност срещу H.influenzae, а кларитромицин - срещу H.pylori и атипични микобактерии (M.avium и др.). Ефектът на кларитромицин върху H.influenzae и редица други патогени се засилва от активния му метаболит 14-хидроксиларитромицин. Спирамицин, азитромицин и рокситромицин са активни срещу някои протозои (T.gondii, Cryptosporidium spp.).

Микроорганизми от семейство Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. и Acinetobacter spp. притежават естествена резистентност към всички макролиди.

Фармакокинетика

Абсорбцията на макролиди в храносмилателния тракт зависи от вида на лекарството, лекарствената форма и наличието на храна. Храната значително намалява бионаличността на еритромицин, в по-малка степен рокситромицин, азитромицин и мидекамицин, практически няма ефект върху бионаличността на кларитромицин, спирамицин и йозамицин.

Макролидите са тъканни антибиотици, тъй като серумните им концентрации са значително по-ниски от тези на тъканите и варират при различните лекарства. Най-високите серумни концентрации се наблюдават при рокситромицин, а най-ниска - в азитромицин.

Макролидите, в различна степен, се свързват с плазмените протеини. Най-голямото свързване с плазмените протеини се наблюдава при рокситромицин (повече от 90%), а най-ниско - в спирамицин (по-малко от 20%). Те са добре разпределени в организма, създавайки високи концентрации в различни тъкани и органи (включително и в простатната жлеза), особено по време на възпаление. В същото време макролидите проникват в клетките и създават високи вътреклетъчни концентрации. Те преминават зле през ВВВ и хематофталмичната бариера. Преминете през плацентата и влезте в кърмата.

Макролидите се метаболизират в черния дроб с участието на микрозомалната система на цитохром Р-450, метаболитите се екскретират главно с жлъчката. Един от метаболитите на кларитромицин има антимикробна активност. Метаболитите се екскретират основно с жлъчката, бъбречната екскреция е 5-10%. Времето на полуживот на лекарствата варира от 1 час (мидекамицин) до 55 часа (азитромицин). При бъбречна недостатъчност при повечето макролиди (с изключение на кларитромицин и рокситромицин), този параметър не се променя. При чернодробна цироза е възможно значително увеличаване на полуживота на еритромицин и йозамицин.

Нежелани реакции

Макролидите са една от най-безопасните групи на ILA. HP обикновено е рядкост.

Стомашно-чревен тракт: болка или дискомфорт в стомаха, гадене, повръщане, диария (еритромицинът ги причинява най-често, има прокинетичен ефект, най-малко - спирамицин и йозамицин).

Черен дроб: преходно повишаване на трансаминазната активност, холестатичен хепатит, което може да се прояви като жълтеница, треска, общо неразположение, слабост, коремна болка, гадене, повръщане (често с еритромицин и кларитромицин, много рядко със спирамицин и йозамицин).

ЦНС: главоболие, замаяност, загуба на слуха (рядко с / при въвеждане на големи дози еритромицин или кларитромицин).

Сърце: удължен QT интервал на електрокардиограма (рядко).

Местни реакции: флебит и тромбофлебит с а / при въвеждане, причинени от локално дразнещо действие (макролидите не могат да бъдат вкарани в концентрирана форма и поток, те се въвеждат само чрез бавна инфузия).

Алергичните реакции (обрив, уртикария и др.) Са много редки.

свидетелство

VDP инфекции: стрептококов тонзилофарингит, остър синузит, CCA при деца (азитромицин).

Инфекции на PDP: обостряне на хроничен бронхит, придобита в обществото пневмония (включително атипична).

Дифтерия (еритромицин в комбинация с анти-дифтериен серум).

ППИ: хламидия, сифилис (с изключение на невросифилис), chancroid, венерически лимфогранулома.

Тежко акне (еритромицин, азитромицин).

Campylobacter gastroenteritis (еритромицин).

Ерадикация на H. pylori при язва на стомаха и язва на дванадесетопръстника (кларитромицин в комбинация с амоксицилин, метронидазол и антисекреторни лекарства).

Профилактика и лечение на микобактериоза, причинена от M.avium при пациенти със СПИН (кларитромицин, азитромицин).

профилактика на коклюш при хора, изложени на пациенти (еритромицин);

саниране на носители на менингокок (спирамицин);

целогодишна профилактика на ревматизъм с алергия към пеницилин (еритромицин);

превенция на ендокардита в стоматологията (азитромицин, кларитромицин);

обеззаразяване на червата преди операция на дебелото черво (еритромицин в комбинация с канамицин).

Противопоказания

Алергична реакция към макролиди.

Бременност (кларитромицин, мидекамицин, рокситромицин).

Кърмене (йосамицин, кларитромицин, мидекамицин, рокситромицин, спирамицин).

предупреждения

Бременност. Има данни за нежелани ефекти на кларитромицин върху плода. Информация, доказваща безопасността на рокситромицин и мидекамицин за плода, не е налична, така че те също не трябва да се предписват по време на бременност. Еритромицин, йозамицин и спирамицин не оказват отрицателно въздействие върху плода и могат да се дават на бременни жени. Азитромицин се използва по време на бременност в случай на спешност.

Кърменето. Повечето макролиди проникват в кърмата (няма данни за азитромицин). Информацията за безопасност за кърмено бебе е достъпна само за еритромицин. Използването на други макролиди при жени, които кърмят, трябва, ако е възможно, да се избягва.

Педиатрия. Безопасността на кларитромицин при деца под 6 месеца не е установена. Времето на полуживот на рокситромицин при деца може да се увеличи до 20 часа.

Гериатрия. Няма ограничения за употребата на макролиди при пациенти в напреднала възраст, но е необходимо да се вземат предвид възможните свързани с възрастта промени в чернодробната функция, както и повишен риск от загуба на слуха при използване на еритромицин.

Нарушена бъбречна функция. С намаляване на креатининовия клирънс под 30 ml / min, полуживотът на кларитромицин може да се увеличи до 20 часа, а активният му метаболит до 40 часа Полуживотът на рокситромицин може да се увеличи до 15 часа с понижаване на креатининовия клирънс до 10 ml / min. В такива ситуации може да се наложи коригиране на режима на дозиране на тези макролиди.

Чернодробна дисфункция. При тежки чернодробни заболявания, макролидите трябва да се използват с повишено внимание, тъй като полуживотът може да се увеличи и рискът от хепатотоксичност да се увеличи, особено при лекарства като еритромицин и йозамицин.

Болест на сърцето. Използвайте с повишено внимание, когато удължавате QT интервала на електрокардиограма.

Лекарствени взаимодействия

Повечето от лекарствените взаимодействия на макролиди се основават на инхибирането на цитохром Р-450 в черния дроб. Според тежестта на неговото инхибиране, макролидите могат да бъдат разпределени в следния ред: кларитромицин> еритромицин> йозамицин = мидекамицин> рокситромицин> азитромицин> спирамицин. Макролидите инхибират обмяната на веществата и увеличават концентрацията на непреки антикоагуланти в кръвта, теофилин, карбамазепин, валпроева киселина, дизопирамид, ерго-лекарства, циклоспорин, което повишава риска от развитие на HP, характерен за тези лекарства, и може да изисква корекция на дозовия им режим. Не се препоръчва комбинирането на макролиди (с изключение на спирамицин) с терфенадин, астемизол и цисаприд поради риска от развитие на тежки нарушения на сърдечния ритъм, дължащи се на удължаване на QT интервала.

Макролидите могат да повишат бионаличността на дигоксин, когато се прилагат чрез отслабване на инактивирането на чревната микрофлора.

Антацидите намаляват абсорбцията на макролиди, особено азитромицин, в стомашно-чревния тракт.

Рифампицин повишава метаболизма на макролидите в черния дроб и понижава концентрацията им в кръвта.

Макролидите не трябва да се комбинират с линкозамиди поради подобния механизъм на действие и възможната конкуренция.

Еритромицин, особено когато въвеждането, може да подобри абсорбцията на алкохол в храносмилателния тракт и да увеличи концентрацията му в кръвта.

Информация за пациента

Повечето макролиди трябва да се приемат 1 час преди или 2 часа след хранене, и само кларитромицин, спирамицин и йозамицин могат да се приемат независимо от храненето.

Еритромицин трябва да се приема с пълна чаша вода.

Течните лекарствени форми за поглъщане се приготвят и вземат в съответствие с приложените инструкции.

Строго спазвайте режима и режима на лечение по време на целия курс на лечение, не пропускайте дозата и я приемайте на редовни интервали. Ако пропуснете доза, приемете я възможно най-скоро; Не приемайте, ако е почти време да приемете следващата доза; не удвоявайте дозата. Да издържат на продължителността на терапията, особено при стрептококови инфекции.

Не използвайте лекарства с изтекъл срок на годност.

Консултирайте се с лекар, ако в рамките на няколко дни не настъпи подобрение или се появят нови симптоми.

Не приемайте макролиди с антиациди.

Не пийте алкохол по време на лечение с еритромицин.

Макролидни антибиотици: имена и ефекти на лекарства

Група лекарства, чиято структура се основава на макроцикличен лактонов пръстен от 14 или 16 члена, се нарича макролидни антибиотици. Те принадлежат към поликетиди с естествен произход. Тяхната употреба помага да се спре растежа и развитието на вредни бактерии.

Механизмът на действие на макролидите

Групата макролиди включва азалиди (15-членни вещества) и кетолиди (14-членни лекарства), номинално имуносупресант такролимус (23-членни). Антимикробният ефект на агентите е свързан с нарушен протеинов синтез върху рибозомите на микробната клетка. Терапевтичните дози лекарства имат бактериостатичен ефект, във високи концентрации действат бактерицидно върху причинителите на магарешка кашлица, дифтерия, пневмококи.

Макролидите са ефективни срещу грам-положителни коки, имат имуномодулираща и противовъзпалителна активност.

Макролидите се характеризират с високи концентрации в тъканите (по-високи, отколкото в кръвната плазма), липсата на кръстосана алергия с бета-лактамите. Те действат върху стрептококите, микоплазмите, стафилококите, хламидиите, легионелите, капмилобактериите. Ентеробактериите, псевдомонадите, ацинетобактериите са резистентни към агентите. Показания за употребата на антибиотици са:

  • тонзилофарингит, остър синузит;
  • обостряне на хроничен бронхит, придобита в обществото атипична пневмония;
  • магарешка кашлица
  • хламидия, сифилис;
  • пародонтит, периостит.

Макролидите се използват с повишено внимание при тежки чернодробни заболявания. Противопоказания за използването им са непоносимост към компонентите на състава, бременност, кърмене. Възможните нежелани реакции са посочени в инструкциите:

  • хепатит, жълтеница;
  • треска, общо неразположение;
  • увреждане на слуха;
  • тромбофлебит, флебит;
  • алергии, обриви, уртикария.

класификация

Антибиотиците от редица макролиди се разделят по метода на производство на естествени и синтетични, според химическата структура на 14-, 15- и 16-членни, през поколенията в първата, втората и третата, според продължителността на тяхното действие, в бързо и продължително. Основна класификация:

Списък на макролидни антибиотици: най-новото средство за борба с инфекциите

Статията съдържа списък на макролидни антибиотици, запознаване с които ще помогне на пациента да се чувства по-уверен, когато се сблъска с необходимостта да ги приеме. Тази статия ще даде общо описание на макролидите, ще изброи основните представители на тази група лекарства и ще даде общи препоръки за прием на антибиотици.

Преглед на Макролид

Антибиотиците са широк клас синтетични или натурални продукти, които могат да потиснат жизнената активност на бактериите в човешкото тяло. Основната насока на техния механизъм на действие е именно в унищожаването на бактериалните инфекции, но има и антибиотици, които са ефективни срещу гъбички, вируси, хелминти и дори срещу тумори.

Списъкът на лекарствата, които са антибиотици, е много широк. Веществата имат различна структура и свойства и също имат няколко поколения. Откриването на макролидни антибиотици се счита за едно от най-новите постижения на медицината в областта на борбата с бактериалните инфекции.

Макролидите са химикали, които в повечето случаи имат антибиотични свойства. Групата макролиди има сложна циклична структура, която е полиномен пръстен с прикрепени въглеродни остатъци.

Лекарствата в тази група имат широк спектър на действие - те имат предимно бактериостатичен ефект върху грампозитивните коки и вътреклетъчните паразитни микроорганизми. Механизмът на действие на лекарствата в тази група е да се спре синтеза на рибозомните протеини, в резултат на което бактериите губят способността си да се размножават и се унищожават от естествените механизми на човешката имунна система.

Макролидите се считат за антибиотици от новото поколение. Тяхната употреба, подлежаща на чувствителност на щамовете, е за предпочитане, тъй като Макролидните антибиотици имат няколко съществени предимства пред други средства:

  • широк спектър на действие, позволяващ използването на едно лекарство за комбинирани инфекции;
  • ниска токсичност за пациента, поради което лекарството може да се използва дори при изтощени пациенти;
  • високи концентрации в тъканите, което ви позволява да изберете по-ниска доза за постигане на желания ефект.

В допълнение, фактът, че макролидите са антибиотици от новото поколение, дава предимство на тази група лекарства, тъй като повечето бактериални щамове са придобили устойчивост към тях през годините на използване на стари поколения антибиотици, докато макролидите са ефективни в по-голямата част от случаите.

Видове лекарства и тяхната ефективност

Всички макролиди могат да бъдат класифицирани въз основа на различни признаци. На първо място, тази група вещества има 3 поколения, а кетолидите са отделени от тях поотделно. Всички тези групи лекарства се различават по структурата на химическата структура и някои от техните свойства.

В допълнение, макролидите могат да бъдат класифицирани по произход. Разграничават лекарствата, получени от естествени и синтезирани съставки. Според продължителността на действие се разграничават лекарствата от краткосрочен, средносрочен и дългосрочен ефект.

Основните контролни цели на макролидите са грампозитивни стафилококи и стрептококи. Най-честите патогени, срещу които се предписва макролиден антибиотик, са някои щамове на туберкулоза, магарешка кашлица, хемофилна инфекция, хламидиална инфекция и др.

Допълнителните ползи от лекарството, в допълнение към вече изразените, включват липсата на странични ефекти върху храносмилателната система. Абсорбцията на тези вещества от стомашно-чревния тракт е повече от 75%. Освен това, макролидният антибиотик е в състояние да посочи източника на инфекция, който се прехвърля към него с транспортирането на белите кръвни клетки.

Друг факт, свързан с ползите от макролидната група, е дълъг полуживот, което позволява дълга пауза между приемането на хапчетата. В съчетание с добра абсорбция от стомашно-чревния тракт, това прави оралната опция за използване на най-оптималния и удобен за пациента.

Противопоказания и странични ефекти

Поради факта, че макролидите са най-малко токсични от всички антибиотични групи, има много малко противопоказания и странични ефекти за тях. Чести нежелани реакции като диария, анафилактични реакции, фотосенсибилизация и отрицателен ефект върху нервната система не са типични за тях.

Въпреки това, бременни жени, както и майки по време на кърмене и деца под 6 месеца трябва да се въздържат от приема на лекарството. Освен това не се препоръчва употребата на лекарства за пациенти с чернодробна или бъбречна недостатъчност.

В случай на предозиране и случаи на неконтролирана употреба на лекарството, могат да се появят токсични ефекти като главоболие, загуба на слуха, гадене, повръщане, диария. Могат да се появят кожни реакции като сърбеж или уртикария.

еритромицин

Еритромицинът се отнася до препарати, получени от естествени съставки. Предлага се в различни лекарствени форми: прах за инжектиране, таблетки, ректални свещички. В някои случаи употребата му е допустима дори в случай на бременност, но лечението трябва да бъде под строг контрол на лекар. Употребата на еритромицин при новородени пациенти е опасна, тъй като може да доведе до развитие на стомашно-чревни аномалии.

рокситромицин

Рокситромицин е полусинтетично лекарство, което се произвежда под формата на таблетки. Той има по-висок процент на бионаличност, който не зависи от приема на храна в стомашно-чревния тракт. Освен това, лекарството запазва концентрацията си в тъканите много по-дълго, много по-добре се понася от пациентите и няма взаимодействие с други антибиотици, които могат да предизвикат токсични или алергични реакции.

кларитромицин

Подобно на предишното лекарство, то се отнася до полусинтетични антибиотици. Тя може да бъде въведена в тялото както перорално, така и чрез инжектиране. Лекарството има висока бионаличност и често се използва в борбата срещу атипичните инфекции. Не се прилага за лечение на бременни и кърмещи жени, както и на новородени.

Назначавания за употреба Кларитромицин е много широк - може да се използва както за лечение на респираторни инфекции, така и за лечение на стомашни и чревни язви, абсцеси и циреи на кожата, както и хламидиална инфекция. Може да има много редки нежелани реакции, включително реакции на нервната система - кошмари, главоболие, световъртеж и др.

азитромицин

Азитромицинът се отнася до полусинтетични азалиди. Най-известният представител на фармацевтичния пазар, освободен въз основа на това лекарство - Sumamed. Лекарството се предлага в много варианти на фармацевтични форми - таблетки, сиропи, прахове, капсули, както и прахове за инжектиране.

Азитромицин се счита за оптимален за лечението на респираторни инфекции, защото има по-висока бионаличност в сравнение с, например, с еритромицин, в по-малка степен зависи от храненето. Основното предимство на този инструмент е, че има известен имуномодулиращ ефект и има защитен ефект дори и известно време след края на лечението.

спирамицинова

Спирамицинът е изолиран от естествени компоненти (отпадъчни продукти от бактериална култура). Той е широко използван в практиката на отоларингология, защото ефективни срещу резистентни форми на пневмония. В допълнение, той е ефективен при лечение на менингит, ревматизъм, артрит, инфекции на пикочните пътища.

Може да се използва и за лечение на бременни жени, но кърменето по време на лечението е по-добре да спре. Предлага се под формата на перорални форми, както и прахове за интравенозна инфузия. Страничните ефекти по време на употребата на лекарството са регистрирани изключително рядко, но сред отбелязаните кожни обриви, гадене, повръщане.

Midecamycin (макропен)

Също като предшественика си, това е вещество от естествен произход. Назначава се за борба с респираторни инфекции, инфекции на кожата, както и на пикочните пътища и стомашно-чревния тракт. Предлага се под формата на таблетки, готови суспензии, както и прах за тяхното приготвяне. Използва се за лечение на деца от 2 месеца, добре се абсорбира, бързо и дълго време достига ефективна концентрация.

телитромицин

Телитромицин е единственият представител на кетолиди, получен чрез полусинтетичен метод. Той се различава по химичната си структура от всички други макролиди. Лекарството се използва за лечение на инфекции на горните дихателни пътища - пневмония, бронхит, фарингит, тонзилит и др. Поради факта, че лекарството е проучено в по-малка степен, то не се предписва на деца под 12-годишна възраст, бременни и кърмещи жени.

В допълнение, телитромицин е противопоказан за пациенти с тежки патологии на черния дроб, бъбреците и сърцето, както и пациенти, страдащи от непоносимост към галактозна или лактазна недостатъчност.

Препоръки за приемане на лекарства

Антибиотиците са група лекарства, които изискват отговорен подход към употребата му. Въпреки факта, че макролидите са най-безопасните от тях, те все още могат да имат токсични ефекти върху тялото, като пренебрегват правилата за тяхното администриране.

Основната опасност от употребата на антибиотици е бързата адаптивност на бактериите. Неконтролираният прием на лекарства води до образуването на резистентни щамове, които бързо се разпространяват от тялото на един пациент до мащаба на епидемията. Ето защо е толкова важно, че един антибиотик се предписва от професионалист.

В допълнение, без значение колко широки са спектрите на всяко отделно лекарство, нито един антибиотик не може да покрие всички възможни видове бактерии. Ето защо, преди да започнете да приемате лекарства, е необходимо да се подложат на тестове за идентифициране на специфичен патоген. Използването на грешен антибиотик е не само безсмислено, но и опасно.

Когато приемате антибиотици, важно е да следвате инструкциите, приложени към лекарството. Някои от лекарствата са чувствителни към последователността по отношение на приема на храна - това се отразява на това как те се абсорбират и натрупват концентрация в организма, което от своя страна е определящ фактор за тяхната ефективност.

Също така е важно да се спазва продължителността на приема на лекарството, която се определя от лекаря въз основа на тестовете и тежестта на инфекцията. Недостатъчната продължителност на антибиотика може да доведе до образуване на суперинфекция, която е много по-трудна за лечение и може да образува нов, устойчив на лекарство щам.

Антибиотиците, дори най-безопасните от тях, оказват отрицателно въздействие върху елиминационните органи - черния дроб и бъбреците. Ето защо е много по-добре за пациента по време на лечението да спазва диетата.

По-добре е да се изключи от диетата, червеното месо, мастните и пикантни храни - тези продукти нараняват лигавицата, нарушават абсорбцията на лекарството и допълнително натоварват черния дроб. Разбира се, по време на лечението е забранено да се пие алкохол.

Така, групата от макролиди е едно от най-безопасните и ефективни средства за контролиране на бактериалните инфекции, но това не премахва отговорността за тяхното приложение нито от лекаря, нито от пациента.

Безопасност на макролидните антибиотици: критичен анализ

Публикувано в списанието:
"КЛИНИЧНА МЕДИЦИНА", 2012, № 3, с. 23-30

AI Синопалников 1, И.В. Андреева 2, О.У. Стецюк 2
1 Руска медицинска академия за следдипломна квалификация, Москва; 2 Научно-изследователски институт за антимикробна терапия Смоленска държавна медицинска академия към Министерството на здравеопазването и социалното развитие на Руската федерация

Безопасността на макролидните антибиотици: критичен анализ

А.И.Синопалников, И.Андреева, О.У.Стецук
Руска медицинска академия за следдипломно образование; Научно-изследователски институт по антимикробна терапия, Смоленска държавна медицинска академия

Макролидните антибиотици са една от най-безопасните групи антимикробни агенти и се понасят добре от пациентите. При използване на макролиди не са наблюдавани случаи на хематогенеза и нефротоксичност, развитие на хондро- и артропатии, токсични ефекти върху централната нервна система, фотосенсибилизация и редица нежелани лекарствени реакции, характерни за други класове антимикробни лекарства, по-специално анафилактични реакции, тежки токсико-алергични синдроми и антибиотици. диария, изключително рядка. Нежеланите лекарствени реакции на макролиди, описани в този преглед, в преобладаващата част от случаите, са промени в функцията на различни органи и системи, са обратими и спират след края на лечението с макролиди. Благоприятният профил на безопасност позволява да се предписват макролиди за лечение на различни инфекции при амбулаторни и стационарни пациенти, включително деца, бременни жени, пациенти в напреднала възраст и пациенти с съпътстващи заболявания.

Ключови думи: макролидни антибиотици, нежелани лекарствени реакции, поносимост.

Макролидните антибиотици са най-безопасната група от антимикробни лекарства, които се понасят добре от пациентите. Те нямат хемато-, нефро- или церебротоксично действие, не причиняват хондро- или артропатии, нито могат да повлияят на фотосенсибилизиращата система. Други видове антибиотици, като анафилактични реакции, тежки токсикоалергични синдроми и диария. Най-неблагоприятните ефекти на макролидите, описани в този преглед, са тези на прекратяване на терапията. Това е правило за деца, които са бременни жени.

Ключови думи: макролидни антибиотици, нежелани реакции, поносимост

Макролидните антибиотици за повече от 50 години се използват широко в клиничната практика. Първият представител на този клас, еритромицин, е открит още през 1952 г., но и днес макролидите не губят своето значение при лечението на инфекциозни заболявания. Това се дължи, от една страна, на продължаващата висока ефективност на макролидите при лечението на общи бактериални инфекции, придобити в общността. От друга страна, макролидите са една от най-безопасните групи антимикробни лекарства (AMP), достъпна за лекарите, и това се потвърждава от многобройни клинични проучвания и многогодишен опит в използването на тази група AMP в клиничната практика [1].

Макролидна класификация и особености на отделните групи

Според химичната структура макролидите се разделят на 14, 15 и 16-членни, а според метода на приготвяне се разделят на естествени и полусинтетични (Таблица 1). Познаването на макролидната класификация е важно не само за специалистите в областта на антимикробната терапия, но и за практикуващите, тъй като редица характеристики на макролиди, свързани с безопасността, като фармакокинетични параметри, потенциални лекарствени взаимодействия, риск от нежелани лекарствени реакции (HLR), до известна степен поради химическата структура на молекулата. Например, 14-членни макролиди (особено еритромицин) имат стимулиращ ефект върху подвижността на стомашно-чревния тракт (GIT), което може да доведе до диспептични нарушения, при 15- и 16-членни лекарства този ефект е много по-слабо изразен.

Таблица 1. Класификация на макролиди

НЛР, произтичащи от употребата на макролиди, в преобладаващата част от случаите са функционални промени от страна на различни органи и системи на фона на лечението, които са обратими и спират след края на лечението с макролиди (Таблица 2) [2].

Таблица 2. Основният NLR и въздействието върху различни органи и системи, наблюдавани при прилагането на макролиди при хора [2, с измененията].

Необратими анатомични и функционални промени, т.е. прояви на истинска токсичност, на фона на употребата на макролиди са изключително редки [2].

Трябва да се отбележат значителни разлики както в честотата, така и в структурата на NLR, произтичащи от използването на различни макролиди: честотата на NLR варира от 2 до 17% в зависимост от използваното лекарство и обикновено е пряко зависима от дозата на макролида [2].

Алергични реакции

Изследванията показват, че макролидите са най-малко анафилактогенната група антибиотици [3, 4]. Трябва да се отбележи, че алергичните реакции при употреба на макролиди са много редки [5]. Така, според широкомащабно проучване, в което са участвали 1893 пациенти, честотата на алергичните реакции при лечението на AMP е максимална при пеницилин (15,6%) и сулфонамиди (7,3%) [6]. Еритромицин, кларитромицин, азитромицин причиняват алергични реакции при 2, 0.3% и 0.1% от пациентите, съответно. Алергичните реакции към макролидите обикновено се проявяват като уртикария и макулопапуларен екзантема [5]. Описани са отделни случаи на анафилаксия с използването на еритромицин [7]. Липсват данни за кръстосана алергия към няколко макролиди.

Нарушения на стомашно-чревния тракт

Нарушения от стомашно-чревния тракт (коремна болка, гадене, повръщане и / или диария) са най-честите нежелани реакции, които се появяват по време на употребата на макролиди [1]. Диспептичните нарушения при използване на макролиди са свързани със стимулиране на чревната подвижност, дължащо се на активирането на мотилин рецепторите, което се наблюдава при значителен брой пациенти при използване на еритромицин [8]. "Новите" макролиди, като азитромицин и кларитромицин, се характеризират със значително по-добра поносимост, което е свързано с по-слабо изразен прокинетичен ефект [9, 10].

Последните проучвания на азитромицин при пациенти с придобита в обществото пневмония показват, че диарията и коремната болка / дискомфорт са най-честите нежелани събития [11-13]. Употребата на кларитромицин при пациенти с придобита в обществото пневмония от страна на стомашно-чревния тракт най-често показва повръщане, коремна болка, диария и нарушения на вкуса [14-17]. Като цяло нарушенията на стомашно-чревния тракт са основният NLR в приложението на азитромицин и кларитромицин, но са много по-рядко срещани, отколкото при лечението с еритромицин [18-20].

По този начин, диарията е много често срещано оплакване по време на макролидна терапия, но обикновено не е опасно за пациента. Случаи на поява на истинска асоциирана с антибиотици диария (Clostridium difficile-colitis), което е сериозно усложнение на антибиотичната терапия, са описани с използването на повечето BPA, но е установено, че това състояние се среща най-често, когато се използват инхибитор-защитени аминопеницилини, цефалоспорини, линкозамиди и флуорохинолони [21]., Макролидите като такива NLR причиняват много по-малко.

Системното приложение на еритромицин при малки деца може да доведе до развитие на НЛР, специфични за дадена макролидна - пилорична стеноза на новороденото [22-24]. Най-голям риск от пилорична стеноза се наблюдава при използване на еритромицин през първите 2 седмици от живота при новородени в доносено или близък план и с курс над 14 дни [24]. Литературата съдържа единствения доклад за развитието на пилорична стеноза, който изисква хирургична интервенция при две недоносени деца на възраст 7 седмици от триплети, които получават азитромицин в продължение на 5 дни за инфекция, причинена от Bordetella pertussis [25]. Според проучване за ефективността на азитромицин като лекарство за пост-експозиционна химиопрофилактика на магарешка кашлица, при 58 новородени, които са получили азитромицин, няма съобщения за случаи на пилорична стеноза [26].

кардиотоксичност

Едно от най-сериозните прояви на кардиотоксичност на лекарствата (лекарствата) е удължаването на QT интервала и развитието на аритмии (например, пируетна вентрикуларна тахикардия (torsade de pointes).Тези HPL могат да се развият не само на фона на употребата на кардиологични лекарства (в частност, някои антиаритмични лекарства и β). -блокери), но също и при лечението на лекарства от други групи, по-специално с антибиотици [27].

Сред AMPs, удължаването на QT интервала и развитието на аритмии най-често предизвикват флуорохинолони, макролиди (еритромицин) и противогъбични лекарства (в частност, флуконазол и вориконазол) [28]. Според Системата за докладване на нежелани събития (AERS), Агенцията по храните и лекарствата (FDA) за 5-годишния период (от януари 2004 г. до декември 2008 г.) е регистрирана 374 случая на развитие на пируетна вентрикуларна тахикардия по време на употребата на ABP, най-често такива случаи са регистрирани при използване на левофлоксацин (55), флуконазол (47), моксифлоксацин (37) и вориконазол (17). Prima Въпреки това най-често удължаването на QT интервала настъпва, когато се използват флуорохинолони, еритромицин и кларитромицин [29].

От 1970 г. до 1996 г. FD A регистрира 346 случая на сърдечни аритмии, свързани с употребата на еритромицин, от които 49 случая са довели до животозастрашаващи аритмии (вентрикуларна тахикардия, пируетна вентрикуларна тахикардия, вентрикуларна трептене) и / или фатален изход [27]., В експерименти върху плъхове най-силно изразеният аритмогенен потенциал е установен в еритромицин и кларитромицин, в по-малка степен в азитромицин и рокситромицин [30].

През 2010 г. са публикувани резултатите от мета-анализ, в който са анализирани 48 статии, съдържащи данни за кардиотоксичността на макролидите (18 клинични проучвания и 40 описания на наблюденията) [31]. От всички случаи на кардиотоксичност, в 25 случая, макролидите са използвани като монотерапия и в 23 случая в комбинация с други лекарства. Въз основа на анализираните данни се оказа, че от всички макролиди еритромицинът представлява най-голям риск от удължаване на QT интервала и развитие на пируетна вентрикуларна тахикардия (21/48 случая), последвани от кларитромицин (12/48) и азитромипин (6/48). Рискови фактори за развитието на кардитоксични реакции при употребата на макролиди са старостта, високите дози, повторното назначаване на лекарството, наличието на съпътстващи сърдечносъдови заболявания и комбинираното използване на други лекарства, които удължават QT интервала [31].

Както при азитромицин, употребата му може също да доведе до удължаване на QT интервала и до развитие на аритмии, но рискът от такива усложнения при лечение с азитромицин е по-нисък, отколкото при други макролиди (еритромицин и кларитромицин), флуорохинолони и редица други лекарства.

В проспективно проучване ефектът на азитромицин върху удължаването на QT интервала е проучен при 47 пациенти на възраст от 19 до 77 години [32]. Азитромипин е предписан за лечение на еритема мигранс за 5 дни (обща доза на лекарството 3 g). Пациентите преди развитието на заболяването са практически здрави и не получават едновременно лечение с азитромицин. Във всички участници в проучването е проведено електрокардиографско проучване преди лечението и 7 и 14 дни след започване на терапията с азитромицин. Анализирани са общо 141 ЕКГ. В сравнение с изходните данни, азитромипинът причинява минимално удължаване на QT интервала - с 6–13 ms 7–14 дни след началото на употребата на азитромицин (със средна стойност от 406 ms). При някои пациенти, преди лечението, е наблюдавано удължаване на QT интервала (надвишаване на горната граница на нормата с повече от 440 ms), което продължава след лечението, но при нито един пациент (с нормален и дълъг QT преди лечението) не се развиват аритмии [32].

По този начин, това проучване показва, че използването на стандартен курс на азитромицин може леко да увеличи QT интервала без развитие на клинични последствия. Общо 6 доклада за развитието на случаите на аритмия срещу монотерапия с азитромицин [33-37] са налични в базата данни на Медицинска библиотека на САЩ MEDLINE, при 33 случая на животозастрашаваща брадиаритмия при 9-месечно дете след предозиране на лекарството (погрешно приложение в дневна доза от 50 mg / kg) [38].

Трябва да се помни, че почти всички случаи на удължаване на QT интервала, свързани с употребата на АМР, са настъпили при пациенти с множество рискови фактори (лекарствени взаимодействия с други лекарства, които удължават QT интервала, женски пол, старост, съпътстващо сърдечно заболяване, генетично предразположение и електролитни нарушения). [29]. В тази връзка, за да се предотврати развитието на кардиотоксичност при пациенти с рискови фактори, се препоръчва внимателен подход към дозирането на макролиди, ако е необходимо, ранна корекция на дозата на лекарството, мониторинг на ЕКГ (в някои случаи дори ежедневно) и избягване на едновременно приложение на макролиди с други лекарства. QT интервал [31].

Хипотонични реакции

Установено е, че кларитромицинът и еритромицинът имат способността да потенцират действието на антихипертензивни лекарства от групата на блокерите на калциевите канали чрез инхибиране на CYP3A4-P-450 изоензим [39-40]. В тази връзка, проблемът за определяне на степента на риск от артериална хипотония или шок с необходимостта от по-нататъшно болнично лечение с едновременното назначаване на блокери на калциевите канали и макролиди е много уместен.

По време на проучването за популационната група, проведено от 1 април 1994 г. до 31 март 2009 г., бяха анализирани резултатите от наблюдение на пациенти на възраст 66 години и по-възрастни, които са получавали лекарства от групата на блокерите на калциевите канали и които се нуждаят от лечение за клинично значима хипотония. или шок в болница [41]. За всеки макролиден антибиотик (еритромицин, кларитромицин или азитромицин, показващ продължителността на терапията), изследователите определят риска от артериална хипотония или шок, когато се използват заедно с блокер на калциевите канали.

От 7100 пациенти, хоспитализирани поради артериална хипотония, които са се развили по време на приема на блокери на калциеви канали, 176 души също са получили макролиди. При пациенти, приемащи еритромицин, най-често се наблюдава развитие на артериална хипотония (съотношение на шансовете - OR 5.8, 95% доверителен интервал - DI 2.3-15.0). По-рядко е регистрирана хипотония при пациенти, приемащи кларитромицин (OR 3.7.95% CI 2.3-6.1). Приложението на азитромицин, който не притежава способността да инхибира цитохром Р-450, когато се прилага съвместно с блокер на калциевите канали, не е съпътствано от повишен риск от артериална хипотония (OR 1.5, 95% CI 0.8-2.8).

Така, при пациенти от по-възрастната възрастова група, комбинираното използване на блокери на калциеви канали с еритромицин или кларитромицин може да доведе до повишен риск от развитие на хипотония или шок с необходимостта от по-нататъшно стационарно лечение. В тази връзка, ако се изисква пациент, който постоянно получава блокери на калциеви канали, за да предпише макролид, предимство трябва да се даде на азитромицин [31].

hepatotoxity

Макролидите могат да бъдат класифицирани като безопасни лекарства, тъй като техният хепатотоксичен потенциал, проявяващ се главно в развитието на холестатичен хепатит, се оценява на 3,6 случая на 100 хиляди пациенти. Собствената хепатотоксичност, както и за преобладаващото мнозинство от лекарства от други групи, е повече или по-малко характерна за всички макролиди и затова употребата им във високи дози и / или продължителна употреба може да бъде свързана с риска от чернодробна дисфункция [42]. В зависимост от способността за взаимодействие с CYP3A4, всички макролиди могат да бъдат разделени на 3 групи [43]:

  • силни инхибитори на CYP3A4 (олеандомицин, еритромицин и кларитромицин);
  • лекарства с по-слаб ефект върху CYP3A4 (мидекамицин, йозамицин и рокситромицин);
  • макролиди, които не влияят на активността на CYP3A4 (азитромицин, спирамицин и диритромицин).

Лекарствата от първата група се метаболизират в черния дроб с участието на ензима CYP3A4 с образуването на реактивни нитрозоалканови форми, които се свързват с цитохром Р-450. Образуването на комплексния метаболит - активният център на ензима води до необратимо инхибиране на активността на цитохром Р-450. Препаратите от втората група образуват комплекси в по-малка степен, докато третата група въобще не образува комплекси с цитохром Р-450. Рискът от хепатотоксично действие, дължащ се на образуването на реактивни метаболити и лекарствени взаимодействия, се счита за най-висок за еритромицин и изключително малък за азитромицин, спирамицин и диритромицин [42].

Различните естери на еритромицин имат различна степен на хепатотоксичност. Еритромицин етилсукцинат влияе в най-голяма степен върху функцията на черния дроб, след което се наблюдава естолат -> стеарат -> пропионат в низходящ ред [44, 45]. Според проучвания, увеличение на чернодробните ензими е наблюдавано при 15% от пациентите, получавали еритромицин повече от 2 седмици, а хепатит - при 2% [46, 47]. Анализът на спонтанни доклади на NLR от цял ​​свят относно базата данни за фармакологична бдителност на СЗО показа, че еритромицинът, заедно с цефтриаксон и миноциклин, е сред 15-те лекарства, най-често свързани с хепатотоксични реакции при деца и юноши под 18-годишна възраст [48]. Честотата на развитие на лечебни лезии на черния дроб (BOB) с използването на еритромицин е 3,6 случая на 100 хиляди рецепти [44, 49]. Прогнозата за BOB, причинена от еритромицин, като цяло е благоприятна, а фаталните случаи са изключително редки [50, 51].

Има по-малко данни за хепатотоксичността на кларитромицин, но публикуваните наблюдения показват, че той има подобен профил на хепатотоксичност спрямо еритромицин и изглежда, че е свързан с подобен риск от развитие на ЗЗЛ [52, 53]. По-специално, в проучване, базирано в Обединеното кралство, коригираното съотношение на шансовете за развитие на хепатотоксични реакции при използване на кларитромицин е дори малко по-високо от това за еритромицин - 6,1 спрямо 5,3 [54]. При изчисляване на честотата на развитие на хепатотоксични реакции при използване на кларитромицин тази цифра е 3,8 на 100 хиляди рецепти (за еритромицин - 3,6 на 100 хиляди) [44]. Литературата описва изолирани случаи на фулминантна чернодробна недостатъчност, включително фатални резултати [52, 53, 55, 56], както и смъртни случаи, дължащи се на прогресивно холестатично чернодробно увреждане при 59-годишен пациент със захарен диабет с хронична бъбречна недостатъчност, който е получил кратък курс на лечение. кларитромицин (1 g дневно в продължение на 3 дни) [57]. Тъй като кларитромицин, подобно на еритромицин, е инхибитор на CYP3A4, рискът от развитие на хепатотоксични реакции може да се увеличи значително поради лекарствени взаимодействия и съпътстващи чернодробни заболявания [56].

Друг добре проучен макролид по отношение на безопасността е азитромицин. Азитромицинът е най-предписаният AMP в света; така, според IMS Health, само в Съединените щати през 2009 г. са изписани 53,8 милиона рецепти за азитромицин, а по броя на предписанията това лекарство заема пето място сред всички лекарства [58].

По химичната си структура азитромицинът е азалид (15-членен макролид) и има няколко предимства пред други макролиди, включително по отношение на потенциалната хепатотоксичност. В допълнение към незначителния метаболизъм и незначителния риск от лекарствени взаимодействия, това е свързано със значително по-ниска обменна скорост (кумулативна) доза азитромицин в сравнение с други макролиди, тъй като увеличаването на дозата увеличава риска от прояви на хепатотоксичност (Таблица 3) [59].

Таблица 3. Дозировка на курса на различни макролиди при лечение на инфекции на дихателните пътища при възрастни

Ниският потенциал на хепатотоксичност на азитромицин се потвърждава от резултатите на фармакоепидемиологичните проучвания. Обзорната статия на С. Й. Чанг и Т. Шиано [60] представя данни от проспективни и ретроспективни изследвания, посветени на изследването на хепатотоксичността на лекарства, когато се използват в общата медицинска практика. В нито едно от проучванията не е установен нито един случай на увреждане на черния дроб, причинено от азитромицин. При търсене в базата данни на Националната медицинска библиотека на САЩ MEDLINE са намерени 4 публикации, описващи случаи на обратима интрахепатална холестаза, когато азитромицин е взет от възрастни пациенти, повечето от които имат допълнителни рискови фактори (Таблица 4) [61-64]. При деца са описани само случаи на асимптоматично повишаване на чернодробните ензими [65].

Таблица 4. Данни за лечебните лезии на черния дроб на фона на употребата на азитромицин

Базата данни на системата на AERS FDA, която получава NLR доклади от производители на лекарства, медицински и фармацевтични работници, както и пациенти, приемащи азитромицин за периода от 1 ноември 1991 г. до 19 юли 2000 г., има 24 случая на лекарствено-индуцирано увреждане на черния дроб. (19 при възрастни и 5 при деца), от които в 5 случая азитромицин е бил използван заедно с потенциално хепатотоксични лекарства (парацетамол или други нестероидни противовъзпалителни лекарства) [66]. През този период броят на назначенията на азитромицин надхвърля 200 милиона, като честотата на тежките хепатотоксични реакции е по-малка от 0.01 случая на 100 хиляди назначения или по-малко от 1 случай на 10 милиона).

Няма данни в базата данни на СЗО (VigiBase) за сериозни BOB при деца и юноши, които са получавали азитромицин [48]. Трябва да се отбележи, че анализът на тази база показва само 2 макролида, чието използване е свързано с хепатотоксичност при индивиди на възраст под 18 години, еритромицин и йозамицин.

Уебсайтът на FDA 1 съдържа документ, посветен на анализа на нежеланите събития, регистрирани в постмаркетинговия период, който е настъпил, когато азитромицин е бил използван при деца и юноши по данни на AERS. През периода от 10 юни 2005 г. до 30 септември 2009 г. AERS получава съобщения за 3 случая на сериозно BOB при деца, които са получили азитромицин, единият от които изисква трансплантация на черен дроб, но не е възможно да се докаже причинно-следствена връзка с приемането на лекарството. Един от тях, тъй като всички пациенти са имали други фактори, които биха могли да бъдат причина за BOB, включително хронична сърдечна недостатъчност, използването на други лекарства с хепатотоксичен ефект и остър вирусен хепатит.
1 http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMa-terials/PediatricAdvisoryCommittee/UCM204775.pdf

Други макролиди са по-малко проучени поради рядката им употреба, но тяхната употреба също така описва BOB, включително сериозни [67-73]. Така, има съобщения за случаи на развитие на холестаза и холестатичен хепатит по време на употребата на йозамицин [69-71], случаи на остър хепатит като реакция на свръхчувствителност и холестатичен хепатит при използване на мидекамицин [67, 68], както и случая на холестатичен хепатит [72]. и 4 случая на умерена тежест и тежко чернодробно увреждане с използването на комбинация от спирамицин + метронидазол, използвана за лечение и профилактика на пародонтална инфекция (с 2 случая на развитие те са спрени самостоятелно, на един пациент е предписана терапия с глюкокортикоиди, а друг пациент се нуждае от трансплантация на черен дроб поради развитието на масивна чернодробна некроза) [73].

Нарушения на централната нервна система

При назначаването на АМР в амбулаторната практика трябва да се знае възможността за развитие на психични разстройства, предизвикани от антибиотици. През 2002 г. е публикуван съвместен анализ на съобщенията за психични разстройства (мания), докато се приема AMP, според MEDLINE, СЗО и FDA (САЩ) [74]. Сред 21 публикувани наблюдения, 13 са свързани с терапия с изониазид, 6 с кларитромицин и в един случай с еритромицин и амоксицилин. Според СЗО, от 82 случая, 23 (27.6%) са настъпили по време на лечение с кларитромицин, 12 (14.4%) с ципрофлоксацин и 10 (12%) с офлоксацин. Други 15 епизода са съобщени по време на лечение с котримоксазол, метронидазол и еритромицин. Според FDA, невропсихиатричните разстройства най-често се забелязват при прилагането на кларитромицин [74]. Съобщения за психични разстройства, възникнали по време на терапията с кларитромицин при деца и възрастни, се появяват и след 2002 г. [75-80]. Към днешна дата в MEDLINE няма съобщения за психични разстройства по време на лечение с азитромицин.

Зависимостта на профила на безопасност на макролидите от продължителността на курса на лечение и дозата на лекарството

Поносимост на кратки курсове на макролидна терапия

Употребата на азитромицин при възрастни при лечение на инфекции, придобити в общността, в стандартна доза от 1,5 g (500 mg дневно в продължение на 3 последователни дни) се характеризира с добра поносимост [81]. При оценката на резултатите от наблюдението 3229 пациенти, от които 1616 са получили азитромицин и 1613 - стандартната схема на лечение с референтни лекарства (амоксицилин, амоксицилин / клавуланат, цефаклор, кларитромицин или рокситромицин), честотата на HLR е 10,3% в групата на азитромицин и 11,5% при група от лекарства за сравнение.

Средната продължителност на NLR от стомашно-чревния тракт, както и средната продължителност на диарията, са статистически значимо по-къси в групата на азитромицин в сравнение с други антибиотици (5,5 дни спрямо 6,0 дни, р = 0,0007, 3,4 дни спрямо 7,0 ден, р = 0.003, съответно). Също така, на фона на употребата на азитромицин, значително по-малък брой пациенти се нуждаеха от прекратяване на лечението с AMP поради развитието на HLR (6 срещу 34, p = 0.0001) [81].

В фази I, II и III на международни клинични проучвания, проведени при възрастни, 3768 пациенти са имали гадене (3,8%), диария (3%), коремна болка (1,9%) и главоболие. болка (1,7%) [20].

Roxithromycin обикновено се понася добре. Според 17 многоцентрови сравнителни и не-сравнителни проучвания, евентуално нежелани събития, свързани с AMP, са наблюдавани при 120 (4,1%) от 2917 пациенти, които са получавали стандартна доза рокситромицин 150 mg 2 пъти дневно [82]. В 9 двойно-слепи, плацебо-контролирани проучвания, рокситромицин е сравнен с доксициклин, еритромицин естолат, лимециклин и цефрадин. Поносимостта на рокситромицин е значително по-добра от поносимостта на доксицилин (4 проучвания) и еритромицин етилсукцинат (1 проучване) [82].

Трябва да се отбележи, че честотата на NLR от стомашно-чревния тракт на фона на азитромицин е по-ниска, отколкото при лечение с други макролиди [1]. Използването на кратка терапевтична схема означава, че ефектите на азитромицин върху чревната подвижност ще бъдат по-кратки по време, отколкото при използване на други макролиди. Освен това клиничният опит показва, че този вид странични ефекти бързо се прекратяват след отнемане на лекарството (обикновено в рамките на 24 часа) [1].

Поносимост на дълги курсове на макролидна терапия

Получено е рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване за ефективността на продължителната употреба на азитромицин в доза 1,2 mg веднъж седмично за предотвратяване на MAS инфекция при HIV-инфектирани пациенти със СПИН, получени данни за безопасността на лекарството [83]. Средната продължителност на терапията с азитромицин е 400 дни, плацебо - 340 дни. По време на хода на проучването NLR се наблюдава най-често при пациенти с гастроинтестинален тракт. Така, поне една нежелана реакция от стомашно-чревния тракт, считана за свързана с терапия с проучваното лекарство, е била отменена при 78,9% от пациентите в групата на азитромицин (n = 90) и при 27,5% от пациентите в групата на плацебо (n = 91)., В групата на азитромицин, поне веднъж през целия период на лечение, диария се наблюдава при 52,2% от пациентите, гадене при 32,2% и коремна болка при 26,7%, но по-голямата част от HLR са леки или умерени. настъпило само в деня на приемане на лекарството, поносимо задоволително и не доведе до необходимост от преждевременно прекратяване на лечението. В групата на азитромицин 7 (8.2%) пациенти и в групата на плацебо 2 (2.3%) пациенти са били изтеглени от проучването поради развитието на NLR (р = 0.14); в същото време средната продължителност на лечението на пациента до елиминиране е 112 дни в азитромициновата група [83]. Промени в лабораторните параметри, по-специално 5-кратно повишаване на нивото на аспартат аминотрансфераза, са наблюдавани при 4,8% от пациентите в групата на азитромицин и при 2,4% от пациентите в групата на плацебо и съответно с аланин аминотрансфераза при 5% и 0% от пациентите. По време на проучването са регистрирани 3 случая на загуба на слуха в групата на азитромицин и 4 в групата на плацебо; в същото време при един пациент в групата на азитромицин и при 4 пациенти в групата на плацебо имаше обективни признаци на загуба на слуха по време на бинауралната аудиометрия [83].

Данните за благоприятния профил на безопасност на азитромицин се потвърждават от мета-анализ за оценка на продължителната (за 6 месеца) употреба на лекарството при пациенти с кистозна фиброза (нежелани събития са редки, въпреки че употребата на азитромицин във високи дози 1 пъти седмично NLR от страна на стомашно-чревния тракт). по-често) [84] и при пациенти с тежка хронична обструктивна белодробна болест с чести обостряния (азитромицин е използван в доза от 500 mg 3 пъти седмично в продължение на 12 месеца). се наблюдават клинично значими нежелани събития по време на лечение [85].

Анализът на резултатите от наблюдението на 722 пациенти, които са получили кларитромицин профилактично, показа, че неблагоприятните стомашно-чревни ефекти причиняват спиране на терапията при 21 (2,9%) пациенти [86]. Последващите резултати от плацебо-контролирано проучване показват, че профилактичната употреба на кларитромицин в сравнение с плацебо е свързана с малко по-висока честота на вкусови нарушения [87].

Толерантност към високи дози макролиди

За лечение на негонококов уретрит ефикасна е единична доза азитромицин в доза от 1 g, като в същото време използването на по-висока доза води до увеличаване на честотата на HLR, но повечето HLR са леки [88]. Пациентите, които са приемали кларитромицин през устата във високи дози, често имат изразен метален вкус. В малко проучване, обхващащо 13 възрастни пациенти, на които е предписан кларитромицин в доза 1 g 2 пъти дневно за хронична микобактериална инфекция, 12 пациенти съобщават, че имат такъв HLR [89]. В допълнение, пациентите в това проучване отбелязват също висока честота на гадене (92%), повръщане (54%), нарушения на централната нервна система (54%) и увеличаване на чернодробните ензими (38%). По-голямата част (85%) от пациентите са принудени да преустановят лечението с кларитромицин през първите 3 месеца от лечението поради изразените нежелани ефекти от терапията.

заключение

Макролидните антибиотици са една от най-безопасните групи антимикробни агенти и се понасят добре. При използване на макролиди, хемопоетични, нефротоксични, развитие на хондро- и артропатии, не са наблюдавани токсични ефекти върху централната нервна система, фотосенсибилизация и редица нежелани лекарствени реакции, характерни за други класове антимикробни лекарства, особено анафилактични реакции, тежки токсико-алергични синдроми и антибиотици. свързана диария е изключително рядка. Нежеланите ефекти при приложението на макролиди, описани в настоящия преглед, в преобладаващата част от случаите са функционални промени от страна на различни органи и системи, са обратими и спират след края на лечението с макролиди. Благоприятният профил на безопасност позволява да се предписват макролиди за лечение на различни инфекции при амбулаторни и стационарни пациенти, включително деца, бременни жени, пациенти в напреднала възраст и пациенти с съпътстващи заболявания.

Информация за авторите:
Синопалников Александър Игоревич - д-р мед. науки, проф., ръководител. кат. пулмология; Андреева Ирина Вениаминовна - канд. мед. Науки, доц., Чл. научен. и др. Олга Стецюк - канд. мед. Науки, чл. научен. и др.