Представители на аминогликозиди

Основната клинична значимост на аминогликозидите е при лечението на вътреболнични инфекции, причинени от аеробни грам-отрицателни патогени, както и инфекциозен ендокардит. Стрептомицин и канамицин се използват за лечение на туберкулоза. Неомицинът като най-токсичен сред аминогликозидите се прилага само вътрешно и външно.

Аминогликозидите имат потенциална нефротоксичност, ототоксичност и могат да причинят невромускулна блокада. Въпреки това, отчитането на рисковите фактори, еднократна инжекция на цялата дневна доза, кратките курсове на лечение и TLM могат да намалят степента на проявление на HP.

Механизъм на действие

Аминогликозидите имат бактерициден ефект, който е свързан с нарушаване на протеиновия синтез чрез рибозоми. Степента на антибактериална активност на аминогликозидите зависи от тяхната максимална (пикова) концентрация в кръвния серум. При комбиниране с пеницилини или цефалоспорини се наблюдава синергизъм по отношение на някои грам-отрицателни и грам-положителни аеробни микроорганизми.

Спектър на активност

Генеминогликозидите II и III поколение се характеризират с дозо-зависима бактерицидна активност срещу грам-отрицателни микроорганизми от семейство Enterobacteriaceae (Е. coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. Acinetobacter spp.). Аминогликозидите са активни срещу стафилококи, различни от MRSA. Стрептомицин и канамицин действат върху M. tuberculosis, докато амикацинът е по-активен срещу M. avium и други атипични микобактерии. Стрептомицин и гентамицин действат върху ентерококи. Стрептомицинът е активен срещу патогени на чумата, туларемия, бруцелоза.

Аминогликозидите са неактивни срещу S. pneumoniae, S. maltophilia, B. cepacia, anaerobes (Bacteroides spp., Clostridium spp. И др.). Освен това, резистентността на S.pneumoniae, S.maltophilia и B.cepacia към аминогликозиди може да бъде използвана при идентифицирането на тези микроорганизми.

Въпреки че in vitro аминогликозидите са активни срещу хемофил, шигела, салмонела, легионела, не е установена клинична ефикасност при лечение на инфекции, причинени от тези патогени.

Фармакокинетика

При поглъщане аминогликозидите практически не се абсорбират, така че се използват парентерално (с изключение на неомицин). След инжектиране на i / m абсорбира се бързо и напълно. Пиковите концентрации се развиват 30 минути след края на интравенозната инфузия и 0,5-1,5 часа след интрамускулното приложение.

Концентрациите на пиковите аминогликозиди варират при различните пациенти, в зависимост от обема на разпределение. Обемът на разпределение, от своя страна, зависи от телесното тегло, обема на течността и мастната тъкан, състоянието на пациента. Например, при пациенти с големи изгаряния, асцит, разпределението на аминогликозидите се увеличава. Напротив, намалява с дехидратация или мускулна дистрофия.

Аминогликозидите се разпределят в екстрацелуларната течност, включително серум, абсцес ексудат, асцитни, перикардни, плеврални, синовиални, лимфни и перитонеални течности. Може да създава високи концентрации в органи с добро кръвоснабдяване: черния дроб, белите дробове, бъбреците (където се натрупват в кортикалното вещество). Ниски концентрации се наблюдават в храчки, бронхиални секрети, жлъчка, кърма. Аминогликозидите слабо преминават през ВВВ. При възпаление на менингите проницаемостта леко нараства. Новородените в CSF постигат по-високи концентрации от възрастните.

Аминогликозидите не се метаболизират, отделят се чрез бъбреците чрез гломерулна филтрация в непроменена форма, създавайки високи концентрации в урината. Степента на екскреция зависи от възрастта, бъбречната функция и съпътстващите заболявания на пациента. При пациенти с висока температура, тя може да се увеличи, като намаляването на бъбречната функция се забавя значително. При по-възрастните хора, в резултат на намаляване на гломерулната филтрация, екскрецията може също да се забави. Времето на полуживот на всички аминогликозиди при възрастни с нормална бъбречна функция е 2-4 часа, при новородени - 5-8 часа, при деца - 2,5-4 часа При бъбречна недостатъчност, полуживотът може да се увеличи до 70 часа или повече.

Нежелани реакции

Бъбреци: Нефротоксичният ефект може да се прояви чрез повишена жажда, значително увеличаване или намаляване на количеството на урината, намаляване на гломерулната филтрация и повишаване нивото на креатинина в кръвния серум. Рискови фактори: изходна бъбречна дисфункция, по-напреднала възраст, високи дози, продължителни курсове на лечение, едновременна употреба на други нефротоксични лекарства (амфотерицин В, полимиксин В, ванкомицин, бримкови диуретици, циклоспорин). Контролни мерки: повтарящи се клинични анализи на урината, определяне на серумния креатинин и изчисляване на гломерулната филтрация на всеки 3 дни (ако този показател намалява с 50%, аминогликозидът трябва да бъде отменен).

Ототоксичност: загуба на слуха, шум, звънене или усещане за задух в ушите. Рискови фактори: напреднала възраст, първоначално нарушение на слуха, големи дози, продължителни курсове на лечение, едновременно използване на други ототоксични лекарства. Превантивни мерки: контрол на слуховата функция, включително аудиометрия.

Вестибутоксичност: лоша координация на движенията, замаяност. Рискови фактори: напреднала възраст, изходни вестибуларни нарушения, високи дози, дългосрочно лечение. Превантивни мерки: контрол на функцията на вестибуларния апарат, включително специални тестове.

Невромускулна блокада: респираторна депресия до пълна парализа на дихателните мускули. Рискови фактори: първоначални неврологични заболявания (паркинсонизъм, миастения), едновременна употреба на мускулни релаксанти, нарушена бъбречна функция. Помощ: в / във въвеждането на калциев хлорид или антихолинестеразни лекарства.

Нервна система: главоболие, обща слабост, сънливост, потрепване на мускулите, парестезии, конвулсии; когато се използва стрептомицин, може да настъпи усещане за изгаряне, изтръпване или парестезия в областта на лицето и устата.

Алергичните реакции (обрив и др.) Са редки.

Рядко се наблюдават локални реакции (флебит с интрамускулно / въвеждащо).

свидетелство

Емпирична терапия (в повечето случаи се предписва в комбинация с β-лактами, гликопептиди или анти-анаеробни лекарства, в зависимост от предполагаемите патогени):

Посттравматичен и постоперативен менингит.

Изпит Spur / алтернативен стимул / AMINOGLICOSID

аминогликозиди

Mycobacterium tuberculosis и Pseudomonas aeruginosa

ентеробактерии (Е. coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp.). Всички лекарства от групата действат върху щамове стафилококи, чувствителни към оксацилин, и стрептомицин и гентамицин върху ентерококи.

Аминогликозидите са разделени на три поколения.

1. Аминогликозиди I поколение: стрептомицин, неомицин, канамицин.

2. Аминогликозиди II поколение: гентамицин, тобрамицин, сизомицин.

3. Аминогликозиди III поколение (полусинтетични): амикацин, нетилмицин.

Механизмът на действие на аминогликозидите са бактерицидни антибиотици. Те необратимо инхибират протеиновия синтез на микроорганизми. Аминогликозидите влизат в бактерията през клетъчната стена, както чрез активен транспорт, така и чрез пасивна дифузия.

След проникването на аминогликозид в клетка на микроб, той се свързва с рецепторите на 30S субединицата на бактериалната рибозома и разрушава неговото взаимодействие с t-РНК (рецепторите на 30S субединицата на рибозомите, с които се свързват аминогликозидите са различни от "тетрациклиновите" рецептори). В резултат на това, на етапа на транслация на протеиновия синтез, се нарушава последователността на включването на аминокиселини в полипептидните вериги на микроорганизма.

Препаратите също нарушават функцията и структурата на цитоплазмената мембрана на микроорганизма, което води до освобождаване на аминокиселини, нуклеотиди, калиеви йони от микробната клетка в околната среда и в резултат на неговата смърт.

Пасивната дифузия на аминогликозидите в бактериалната клетка се повишава значително чрез нарушаване на синтеза на клетъчната стена, която се причинява от бета-лактамните антибиотици. Това обяснява синергизма в действието на бета-лактамите и аминогликозидите, широко използвани в клиничната практика.

Активният транспорт на аминогликозиди в клетката е зависим от кислорода процес и е труден при анаеробни условия. Това обяснява ниската ефикасност на аминогликозидите срещу анаеробната флора.

Общи указания за употреба.

Лекарствата се използват за емпирично лечение на сепсис, инфекциозен ендокардит, нозокомиална (болнична) пневмония, интраабдоминални инфекции и тазови инфекции.

Предвид поли-микробна рана инфекция, аеробни-анаеробно състав микробни асоциации с различни форми на перитонит, аминогликозиди често комбинирани за лечение на тези заболявания с бета-лактамни антибиотици (в "antipsevdomonadnymi" пеницилини и цефалоспорини III-IV поколения) и анти-анаеробни средства (метронидазол, линкозамиди),

Аминогликозиди I поколение, Препаратите от първото поколение загубиха клиничното си значение като средство за лечение на инфекции, причинени от условно патогенна флора, поради висока токсичност, аминогликозиди II и III поколения. Родовете от II и III поколение се характеризират с по-висока активност срещу микроорганизмите от семейството enterobacteriaceae и активност (липсват в препаратите от първото поколение) по отношение на неферментиращите грам-отрицателни пръчки (P.aeruginosa, Acinetobacter spp.). В същото време, повечето лекарства от това поколение не засягат микобактерията туберкулоза.

На практика всички лекарства в групата имат малък диапазон между ефективни и токсични нива на концентрация в кръвта.

Основните прояви на специфичните токсични ефекти на аминогликозидите включват:

ототоксичен ефект (увреждане на слуха до пълна глухота; шум в ушите);

- вестибулотоксичност (замаяност, спонтанен и провокиран нистагъм, некоординираност);

- нефротоксичност (намаляване на гломерулната филтрация, протеинурия, повишен креатинин и кръвна урея, олигурия);

- развитие на невромускулна блокада (вероятно с бързото интравенозно приложение на аминогликозиди във високи дози). Това усложнение води до респираторна депресия (понякога спиране на дишането) поради влошаване на дихателните мускули. Опасността от невромускулна блокада се увеличава при едновременна употреба с анестетици, мускулни релаксанти, при преливане на големи обеми цитратна кръв.

аминогликозиди

Към аминогликозидите се включват антибактериални лекарства, състоящи се от амино захари, свързани с агликонната част чрез гликозидна връзка. Първият представител на този клас, стрептомицин, е получен през 1943 г. Впоследствие са получени много по-напреднали аминогликозидни препарати от лъчисти гъби от рода Actinomyces (от един от представителите на този род и изолиран стрептомицин), спектърът на антимикробна активност варира в широки граници., Поради тази причина е необходимо да се класифицират всички съществуващи аминогликозидни антибиотици от поколения:

  • I поколение: мономицин, неомицин, стрептомицин, канамицин;
  • II поколение: гентамицин, тобрамицин, сизомицин;
  • III поколение: нетилмицин, амикацин.

Първото поколение е най-малко предпочитано от гледна точка на употребата поради относително тесния спектър на активност и по-изразена токсичност.

Механизъм на действие

Бактерицидният ефект се реализира благодарение на елиминирането на протеиновия синтез в бактериална клетка (блок на нивото на свързване на t-РНК към субединиците на рибозомите).

Спектър на активност

Той е силно податлив на аминогликозиди: Gr (-) микроорганизми, засягащи различни части на стомашно-чревния тракт (шигела, салмонела, E. coli, enterobacter, proteus и др.), Както и причинител на туберкулоза. Понастоящем аминогликозидите от първото поколение се използват широко за лечение на последните, тъй като ефективността на тези лекарства в този случай остава много висока. Аминогликозидите II и III поколения се характеризират с висока антисептична активност.

Gr (+) коки и някои Gr (-) коки (meningococcus, gonococcus) проявяват умерена чувствителност към аминогликозиди.

Важно е да запомните, че е абсолютно неподходящо да се лекуват аминогликозиди за неболнични форми на пневмония (този клас антибиотици не засяга пневмококите), както и инфекции, причинени от анаероби.

Най-често аминогликозидите се предписват при тежки форми на инфекции, причинени от Gy (-) аероби:

  • сепсис;
  • менингит (включително при деца по здравословни причини);
  • туларемия, бруцелоза, туберкулоза, чума, BAC-ендокардит;
  • вътреболнична пневмония;
  • инфекции на пикочните пътища (с повишено внимание при бъбречна дисфункция) и други тазови органи в комбинация с анти-анаеробни антибиотици.

За усилване на ефекта често аминогликозидите се предписват заедно с бета-лактамите. Основният недостатък на аминогликозидните антибиотици е тяхната висока токсичност. Най-изразената ото- и нефротоксичност. Освен това тези ефекти при децата се развиват по-бързо. Продължителната употреба на аминогликозиди е изпълнена с необратима загуба на слуха. В допълнение, този клас антибиотици може да повиши токсичността на други лекарства (бримкови диуретици, местни анестетици, мускулни релаксанти). Всичко това съвкупно позволява само разумно и рационално използване на аминогликозиди при възрастни, а при деца - само по здравословни причини.

Противопоказания

Свръхчувствителност към аминогликозидни лекарства, акустичен неврит, бременност и кърмене, остра бъбречна недостатъчност, миастения гравис.

Представители на класа

Стрептомицин (стрептомицин) - аминогликозид от първо поколение. Поради тежката си ототоксичност, понастоящем се използва много ограничено. Не е загубила своето значение при лечението на туберкулоза (антибиотик по избор), бруцелоза и чума.

Канамицин (Canamycinum) - по своята същност е модифицирана версия на стрептомицин. Съществува под формата на моносулфат и сулфат. И двете канамицинови соли са по-малко токсични от стрептомицина, но все още не са предпочитаните антибиотици за лечение на туберкулоза. В случай на резистентност на кочовите пръчки към антитуберкулозни лекарства I и II редове се прибягва до канамицин. Действа добре както върху Gr (-), така и върху Gr (+) флората, но ако е предписано, то е основно за лечение на тежки Gr (-) инфекции. Той е неефективен срещу анаероби, гъбички и протозои.

Продължителността на лечението с канамицин зависи от вида на заболяването. При остри инфекциозни процеси лекарството се приема до 1 седмица; с хронично - до 20 дни. При туберкулоза продължителността на лечението може да бъде повече от месец.

Метод на производство: прах във флакони за приготвяне на парентерални разтвори от 500 или 1000 mg канамицин моносулфат (125,000 или 250,000 IU); 5 или 10 ml ампули, съдържащи 5% разтвор на канамицин моносулфат; таблетки от 125 или 250 mg.

Гентамицин сулфат (Gentamycini sulfas) е типичен представител на аминогликозидите от II поколение. По-малко токсичен от стрептомицин. Може да се използва както локално, така и парентерално. Интрамускулно или интравенозно, лекарството се предписва, включително и с нозокомиална пневмония, след потвърждаване на чувствителността към флората на гентамицин, която причинява заболяването. Локално, гентамицинът се използва като крем при лечението на стрепто- или стафилодермия, фурункулоза; с инфекциозни лезии на окото - под формата на капки за очи. Максималната продължителност на лечение с гентамицин не трябва да надвишава 14 дни.

Начин на издаване: прах във флакони за приготвяне на парентерални разтвори от 80 mg; Ампули от 2 ml, съдържащи 10,000, 20,000, 40,000, 60,000 или 80,000 IU гентамицин; 0.1% маз в епруветки от 15, 30, 40 или 80 g; 0,3% капки за очи в епруветки от 1,5 ml.

Амикацин сулфатът (Amikacini sulfas) е най-добрият аминогликозид (III поколение) по отношение на неговата употреба и токсичност. Използва се парентерално при тежки инфекции на коремната кухина, тазови органи, дишане (вътреболнична пневмония). Ефективен при инфекциозни процеси, причинени от Pseudomonas aeruginosa. При лечението на туберкулоза е резервно лекарство. Основният недостатък на лекарството: висока цена.

Дневна доза: максимум 1,5 g / ден. Максималната продължителност на курса е 10 дни. В допълнение към възможното нарушение на слуха и функцията на бъбреците, амикацин може да инхибира хемопоетичната система. Списъкът на противопоказанията е подобен на този за всички поколения аминогликозиди.

Форми на освобождаване: прах за приготвяне на инжекционни разтвори на 100, 250 или 500 mg; 12,5% или 25% разтвор в ампули от 2 ml; 5% гел в туби от 30 g.

Фармакологична група - Аминогликозиди

Подгрупите се изключват. се даде възможност на

описание

Аминогликозидите (аминогликозидни аминоциклитоли) са група от естествени и полусинтетични антибиотици, сходни по химична структура, спектър на антимикробна активност, фармакокинетични свойства и спектър на странични ефекти. Общото наименование "аминогликозиди" на съединението от тази група се получава във връзка с присъствието в молекулата на амино захари, свързани с гликозидна връзка с агликонната част - хексоза (аминоциклитол). Хексозата е представена от стрептинин (стрептомицин) или 2-деокси-D-стрептамин (останалите аминогликозиди). Броят на остатъците от амино захари за различни аминогликозиди е различен. Например, в неомицин има 3 от тях, в канамицин и гентамицин - 2. В момента аминогликозидната група има повече от 10 естествени антибиотици, произведени от Actinomyces лъчисти гъби (неомицин, канамицин, тобрамицин и др.), Micromonospora (гентамицин и др.) И няколко полусинтетични получена на базата на тях (например амикацин - е производно на канамицин А и се получава от нея). Групата аминогликозиди включва също структурно подобен природен аминоциклитолов антибиотик спектиномицин, който не съдържа аминозахариди.

Механизмът на действие на антибиотици аминогликозиди е свързан с необратимо инхибиране на протеиновия синтез на нивото на рибозоми в чувствителни микроорганизми. За разлика от други инхибитори на протеиновия синтез, аминогликозидите имат не бактериостатично, а бактерицидно действие. Аминогликозидите влизат в бактериални клетки чрез пасивна дифузия през порите на външната мембрана и чрез активен транспорт. Транспортирането на аминогликозиди през цитоплазмената мембрана зависи от прехвърлянето на електрони в дихателната верига, този етап от влизането им в клетката, т.нар. летливата фаза I, е ограничаваща. Транспортирането на аминогликозиди през цитоплазмената мембрана се забавя или напълно блокира в присъствието на Са2 + или Mg2 + йони, в хипер-осмоларна среда, при ниски стойности на рН и при анаеробни условия. Например, антибактериалната активност на аминогликозидите е значително намалена в анаеробната среда на абсцес и в урината на хиперосмоларната киселина.

След проникване в клетката аминогликозидите се свързват със специфични рецепторни протеини на 30S субединицата на бактериалните рибозоми. 30S субединицата се състои от 21 протеини и една 16S rRNA молекула (рибозомна РНК). Например, най-малко три протеина и, евентуално, 16S рРНК са включени в свързването на стрептомицин с рибозоми. Аминогликозидите нарушават синтеза на рибозомния протеин по няколко начина: 1) антибиотиците се свързват с 30S субединицата на рибозомата и разрушават инициирането на протеинов синтез чрез фиксиране на комплекс, състоящ се от 30S и 50S субединици на иницииращия кодон на иРНК; това води до натрупване на анормални иницииращи комплекси (т.нар. монозоми) и прекратяване на по-нататъшния превод; 2) чрез свързване към 30S субединицата на рибозомата, аминогликозидите нарушават отчитането на информация от РНК, което води до преждевременно прекратяване на транслацията и отделяне на рибозомния комплекс от протеина, чийто синтез не е завършен; 3) освен това аминогликозидите предизвикват единични аминокиселинни замествания в нарастващата полипептидна верига, което води до образуването на дефектни протеини.

Синтезирането на анормални протеини, вградени в цитоплазмената мембрана, може да наруши неговата структура, да промени пропускливостта и да ускори проникването на аминогликозидите в клетката. Този етап на аминогликозид транспорт - така наречените. летлив етап II. В резултат на постепенното разрушаване на цитоплазмената мембрана, йони, големи молекули и протеини напускат бактериалната клетка. Бактерицидният ефект на аминогликозидите вероятно се дължи на факта, че образуването на дефектни полипептиди и инхибирането на синтеза на нормални протеини в микробната клетка води до нарушаване на важни клетъчни функции, които поддържат неговата жизнеспособност, включително разрушаването на структурата и функцията на цитоплазмената мембрана на бактериите и в крайна сметка води до клетъчна смърт.

Исторически фон. Аминогликозидите са едни от първите антибиотици. Първият аминогликозид, стрептомицин, се изолира от Z.A. Ваксман и неговите колеги през 1943 г. от лъчистата гъба Streptomyces griseus. Стрептомицинът е първото химиотерапевтично средство, което се използва широко за лечение на туберкулоза, включително туберкулозен менингит.

През 1949 г. Waxman и Lechevalier са изолирани от културата на Streptomyces fradiae neomycin. Канамицин, антибиотик, който се произвежда от Streptomyces kanamyceticus, за първи път е получен от Umezawa и неговите сътрудници в Япония през 1957 г. Гентамицинът, антибиотик, произведен от актиномицетите от рода Micromonospora, е изследван и описан от M. Weinstein и неговите сътрудници през 1963. в клиничната практика през 70-те години.

Нетилмицин прилича на гентамицин и тобрамицин по своите характеристики. Обаче, добавянето на етилова група към аминогрупата в първата позиция на 2-деоксистептаминовия пръстен защитава молекулата от ензимно разграждане. В тази връзка, нетилмицин не се инактивира от много гентамицин и тобрамицин-резистентни бактерии. Нетилмицин има по-слабо изразен ототоксичен ефект в сравнение с други аминогликозиди.

Съществуват различни класификации на аминогликозиди, вкл. за последователността на въвеждане на лекарства в медицинската практика, за спектъра на антимикробната активност, за особеностите на развитието на вторичната резистентност на микроорганизмите към тях.

Така, според една от класификациите, първата група съчетава първите природни аминогликозиди, които са използвани за лечение на инфекциозни заболявания: стрептомицин, неомицин, мономицин (паромомицин), канамицин. Втората група включва по-модерни природни аминогликозиди: гентамицин, сизомицин, тобрамицин. Третата група се състои от полусинтетични аминогликозиди: амикацин, нетилмицин, изопамицин (все още не са регистрирани в Русия).

Според класификацията, предоставена от I.B. Михайлов (въз основа на спектъра на действие и характеристиките на появата на резистентност), има четири поколения аминогликозиди:

I поколение: стрептомицин, неомицин, канамицин, мономицин.

II поколение: гентамицин.

Поколение III: тобрамицин, амикацин, нетилмицин, сизомицин.

IV поколение: изепамицин.

Аминогликозидните антибиотици имат широк спектър на антимикробно действие. Те са особено ефективни срещу аеробна грам-отрицателна флора, вкл. Enterobacteriaceae, включително Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Proteus spp., Serratia spp., Enterobacter spp. Активен срещу грам-отрицателни пръти от други семейства, вкл. Acinetobacter spp., Moraxella spp., Pseudomonas spp. Сред грам-положителните бактерии, предимно грам-положителните коки са Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis.

Отделните аминогликозиди се различават по активност и спектър на действие. Аминогликозидите от I поколение (стрептомицин, канамицин) са най-активни срещу M. tuberculosis и някои атипични микобактерии. Мономицин е по-малко активен в някои грам-отрицателни аероби и стафилококи, но е активен срещу някои протозои.

Всички аминогликозиди от II и III поколения, за разлика от аминогликозидите от I поколение, са активни срещу Pseudomonas aeruginosa. Според степента на антибактериално действие срещу щамовете Pseudomonas aeruginosa, тобрамицин е един от най-активните аминогликозиди.

Антимикробният спектър на сизомицин е подобен на този на гентамицин, но сизомицинът е по-активен от гентамицин за различни видове Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp.

Спектиномицинът е активен in vitro срещу много грам-положителни и грам-отрицателни микроорганизми, но неговата активност срещу гонококи, включително щамовете, резистентни към пеницилин, е от клинично значение. В клиничната практика спектиномицинът се използва като алтернативно лечение за гонорея при пациенти, които имат свръхчувствителност към пеницилин или към гонококова резистентност към пеницилин и други лекарства.

Един от най-ефективните аминогликозиди е амикацин. Амикацин е производно на канамицин А с широк спектър на активност в сравнение с други аминогликозиди, включително аеробни грам-отрицателни бактерии (Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Escherichia coli и др.) И Mycobacterium tuberculosis. Амикацин е устойчив на ензими, които инактивират други аминогликозиди и могат да останат активни спрямо щамовете на Pseudomonas aeruginosa, резистентни на тобрамицин, гентамицин и нетилмицин. Според някои данни, в случай на емпирично лечение на неотложни състояния, амикацинът е най-предпочитан, тъй като Повече от 70% от щамовете на грам-отрицателните и грам-положителните бактерии са чувствителни към неговото действие. В същото време е необходимо да се използват други аминогликозиди в тежки условия само след потвърждаване на чувствителността на секретираните микроорганизми към гентамицин и други лекарства от тази група, в противен случай терапията може да бъде неефективна.

Streptococcus spp. Е умерено чувствителен или устойчив на аминогликозиди, повечето вътреклетъчни микроорганизми са устойчиви на анаероби: Bacteroides spp., Clostridium spp. Исепамицин (IV поколение на аминогликозиди) е допълнително активен срещу Aeromonas spp., Citrobacter spp., Listeria spp., Nocardia spp.

Аминогликозидите могат да имат пост-антибиотичен ефект, който зависи от щама на микроорганизма и концентрацията на лекарствата в центъра на инфекцията.

Продължителното и широко разпространение на аминогликозидите доведе до развитието (приблизително в средата на 70-те години) на придобитата резистентност на много щамове микроорганизми. Установени са три възможни механизма за развитие на лекарствена резистентност при бактерии:

1) ензимна инактивация - производство на ензими от бактерии, които модифицират антибиотици;

2) намаляване на пропускливостта на цитоплазмената мембрана (разрушаване на клетъчните транспортни системи);

3) модификация на целта на действие - 30S субединицата на бактериалната хромозома (рецепторният протеин 30S на субединицата може да липсва или да бъде променен в резултат на хромозомната мутация).

Описан е четвъртият аминогликозиден резистентен механизъм - т.нар. естествена резистентност. Така факултативните микроорганизми, които съществуват при анаеробни условия, обикновено са резистентни към аминогликозиди, тъй като те нямат кислород-зависим транспорт на наркотици вътре в клетката.

Основата на придобитата резистентност често се крие в инактивирането на аминогликозид от бактериални ензими. Това е основният тип резистентност сред грам-отрицателните бактерии на чревната група, която се контролира от плазмиди.

Намерени са три класа аминогликозидни деструктивни / модифициращи ензими (така наречените модифициращи аминогликозиди ензими, AGMP): ацетилтрансфераза (приета абревиатура AAC), фосфотрансфераза (APH), нуклеотидитрансфераза (аденилитрансфераза, ANT). Всеки ензим е представен от няколко вида. Повече от 50 AGMPs са известни. Има най-малко 4 вида AAC, поне 5 вида ANT, повече от 10 вида APH. Ацетилтрансферазите действат върху аминогрупите, а фосфотрансферазите и нуклеотидитрансферазите действат върху хидроксилните групи на аминогликозидната молекула. В резултат на процесите на ацетилиране, фосфорилиране и аденилиране, структурата на антибиотичната молекула се променя, което пречи на контактуването му с бактериалната рибозома, в резултат на което аминогликозидът не инхибира протеиновия синтез и клетката остава жизнеспособна.

Инактивиращите ензими се кодират от плазмидни гени, които се предават главно по време на конюгиране. Широкото разпространение на резистентност, поносима от плазмидите, особено сред болничните щамове на микроорганизми, значително ограничава използването на аминогликозиди. По-устойчиви на действието на бактериалните ензими е амикацин (поради наличието на странични радикали).

AHMPs са локализирани предимно в пространството на периплазматични клетки и не се екскретират в извънклетъчното пространство. Най-голям брой AGMPs е характерен за грам-отрицателните бактерии и определя развитието на кръстосана резистентност в аминогликозидната група. Броят на модифициращите ензими в грам-положителни бактерии е много по-малък.

Смята се, че е невъзможно да се синтезира аминогликозид, който няма да бъде подложен на инактивиране от бактериални ензими, тъй като има връзка между бактериалната активност на антибиотика и присъствието в неговата структура на модифициращи функционални групи.

Вторичната резистентност към аминогликозиди в микроорганизмите се развива бързо - тип "стрептомицин" резистентност. Комбинацията от аминогликозиди с бета-лактами може да предотврати развитието на микробна резистентност по време на лечението поради синергизма на антибактериалното действие.

Аминогликозиди I поколение са изложени на 15 ензима, II поколение - 10 ензима, 3 ензима могат да действат върху аминогликозиди III и IV поколения. В това отношение, ако лечението на инфекциозно заболяване се оказа неефективно лекарство от III поколение, няма смисъл да се предписват аминогликозиди I или II поколения.

Резистентността на микроорганизмите към аминогликозиди, поради промени в структурата на рибозомите, е сравнително рядко (изключение е стрептомицин). Модифицирането на рибозомите лежи в основата на резистентност към стрептомицин в 5% от щамовете на Pseudomonas aeruginosa и в половината от щамовете на Enterococcus spp. За такива щамове ентерококи, комбинацията от стрептомицин с пеницилини не притежава синергичен ефект in vitro, но тези микроорганизми обикновено са чувствителни към комбинацията от гентамицин с пеницилини, тъй като гентамицин няма такъв механизъм за развитие на резистентност.

Има бактерии, зависими от стрептомицин, които използват това вещество за растежа си. Това явление е свързано с мутация, водеща до промени в рецепторния протеин Р12.

Фармакокинетиката на всички аминогликозиди е приблизително същата. Аминогликозидните молекули са силно полярни съединения и поради това те са слабо разтворими в липидите и следователно, когато се приемат орално, те практически не се абсорбират от стомашно-чревния тракт (по-малко от 2% влизат в системната циркулация). Въпреки това, при инфекциозни заболявания на стомашно-чревния тракт усвояването се увеличава, така че продължителното поглъщане може да доведе до натрупване на аминогликозид и появата на токсични концентрации. Основните пътища на приложение на аминогликозиди с тяхната системна употреба са IM / IV. Свързването на аминогликозидите с кръвните протеини е ниско и варира за различните лекарства от тази група от 0 до 30% (например, тобрамицин практически не е свързан с протеини). Време за достигане на Cмакс при интрамускулно приложение на аминогликозиди - 1–1,5 ч. При пациенти със сериозно състояние, особено при шок, абсорбцията след интрамускулна инжекция може да се забави поради лошото кръвоснабдяване на тъканите. Времето на задържане на терапевтичната концентрация в кръвта, когато се прилага на всеки 8 часа, е приблизително 8-10 ч. Обемът на разпределение (0,15–0,3 л / кг) е близък до обема на извънклетъчната течност и възлиза на 25% от телесната маса. Поради тяхната полярност аминогликозидите не проникват в повечето клетки. Те се разпределят главно в кръвната плазма и извънклетъчната течност (включително абсцесната течност, плеврален излив, асцитни, перикардни, синовиални, лимфни и перитонеални течности), с изключение на цереброспиналната течност. При терапевтични концентрации при възрастни аминогликозидите не преминават през кръвно-мозъчната бариера, с възпаление на мозъчните менинги, пропускливостта се увеличава. Например, при липса на възпаление, концентрацията на аминогликозид в цереброспиналната течност може да бъде по-малко от 10% от серума, докато менингитът може да достигне 20-50% от съдържанието в кръвта. Новородените постигат по-високи концентрации в цереброспиналната течност в сравнение с възрастните. Въпреки това, в тялото има тъкани, в които аминогликозидните антибиотици проникват добре и където се натрупват вътреклетъчно. Те включват органи с добро кръвоснабдяване - черния дроб, бъбреците (натрупват се в кората), тъканите на вътрешното ухо. Така, концентрацията на аминогликозиди във вътрешното ухо и бъбреците може да бъде 10 или повече пъти по-висока от плазменото им ниво. В полиморфонуклеарните левкоцити аминогликозидите се откриват в концентрации, които съставляват около 70% от извънклетъчните концентрации. Аминогликозидите практически не са биотрансформирани. Екскретира се чрез бъбреците чрез гломерулна филтрация в непроменена форма, създавайки високи концентрации в урината. Когато аминогликозидите се приемат през устата, 80–90% се екскретират в изпражненията в непроменена форма. Ниски концентрации се откриват в жлъчката, майчиното мляко, бронхиалните секрети. T1/2 от кръв при възрастни с нормална бъбречна функция е приблизително 2–2,5 часа; при деца това време е по-дълго (поради незрялостта на механизмите на екскреция). Така, при новородените от първите дни на живота T1/2 може да бъде до 15-18 часа, съкращаване до 21 дни от живота до 6 часа1/2 увеличава с бъбречна недостатъчност (7 или повече пъти). При предозиране или кумулиране на аминогликозиди са ефективни хемодиализа и перитонеална диализа.

Основните индикации за употребата на аминогликозиди са тежки системни инфекции, причинени главно от аеробни грам-отрицателни бактерии и стафилококи (гентамицин, нетилмицин, амикацин, тобрамицин и др.). Аминогликозидите понякога се предписват емпирично под формата на монотерапия, по-често - ако се подозира смесена етиология - те се използват в комбинация с бета-лактами и лекарства, активни срещу анаероби (например, линкозамиди).

Аминогликозидите имат тесен терапевтичен диапазон и са по-токсични съединения от други групи антибиотици, така че трябва да се предписват само за сериозни заболявания и само в случаите, когато по-малко токсични антибактериални средства са неефективни или по някаква причина са противопоказани.

Аминогликозидите могат да бъдат показани при лечението на болнични инфекции с различна локализация, са ефективни при бактериемия, сепсис, при пациенти с неутропения, при ендокардит, остеомиелит, в случаи на обструктивна болка, при подозиран сепсис при пациенти с неутропения, при пациенти с неутропения;, абсцес в коремната кухина). В урологията, тези лекарства се използват (главно в болницата) за лечение на усложнени инфекции на пикочните пътища (тежки форми на пиелонефрит, перинефрит, уросепсис, бъбречен карбункул). Аминогликозидите се използват за лечение на следоперативни гнойни усложнения, след операции на кости и стави, за предотвратяване на инфекции при пациенти с неутропения.

Аминогликозидите са показани за лечение на опасни инфекциозни заболявания, включително чума и туларемия (особено стрептомицин).

Аминогликозидите се използват в комбинирана терапия за туберкулоза: стрептомицинът е един от основните противотуберкулозни лекарства, той се използва и за лечение на някои редки инфекции; канамицин и амикацин са резервни противотуберкулозни лекарства.

Според специални индикации (чревни инфекции, селективна чревна дезактивация), аминогликозидите се прилагат орално (неомицин, канамицин).

Задължителните условия за назначаване на аминогликозиди са:

- строго изчисляване на дозата, като се вземат предвид телесното тегло, възрастта на пациента, бъбречната функция, локализацията и тежестта на инфекцията;

- придържане към режим на дозиране;

- наблюдение на концентрацията на вещество в кръвта;

- определяне на нивото на плазмения креатинин (поради увеличаване на Т1/2 с бъбречна недостатъчност);

- аудиометрия преди и след лечението.

В офталмологията аминогликозидите (амикацин, гентамицин, неомицин, нетилмицин, тобрамицин) се прилагат локално под формата на инстилации, субконъюнктиви и интравитреални инжекции, а също и системно. Разтвори за локално приложение са приготвени ex tempore. Аминогликозидите доста добре преминават през хематофталмичната бариера. При системна употреба терапевтичната концентрация на влага в предната камера и в стъкловидното тяло се постига бавно (1-2 часа). Когато се поставят в конюнктивалния сак, те на практика не се подлагат на системна абсорбция, те се откриват в терапевтични концентрации в стромата на роговицата, влагата на предната камера и стъкловидното тяло в продължение на 6 часа.

Показания за назначаване на аминогликозиди в офталмологичната практика са следните инфекциозни и възпалителни заболявания: блефарит, конюнктивит, кератоконюнктивит, бактериален кератит, дакриоцистит, увеит и др. Стрептомицинът е най-ефективен за лечение на туберкулозно увреждане на очите.

Разработени са специални локални форми на гентамицин, тобрамицин и неомицин за локално приложение в офталмологията и отоларингологията за гнойна бактериална инфекция. При инфекции с изразена възпалителна и алергична съставка, лекформи са ефективни, вкл. мехлем, с допълнително съдържание на дексаметазон или бетаметазон.

Всички аминогликозидни антибиотици имат характерни токсични свойства - ототоксичност (кохлеарна и вестибуларна), нефротоксичност и, рядко, невротоксичност с развитието на невро-мускулна блокада.

По-често нефро- и ототоксичността се проявява при деца, пациенти в напреднала възраст, с първоначално нарушена бъбречна функция и слух. Въпреки това, развитието на нефротоксичност при деца до три месеца от живота е по-малко вероятно, отколкото при възрастни, тъй като механизмът на улавяне на антибиотичния аминогликозид от четковата граница на бъбречния епител все още не е достатъчно развит.

Според проучвания при животни и хора, нефрозата и ототоксичността на аминогликозидните антибиотици се дължи на факта, че те се натрупват във високи концентрации в кортикалното вещество на бъбреците, както и в ендолимфата и перилимфата на вътрешното ухо.

Ототоксичността на аминогликозидите е тежка проява на техните странични ефекти. Натрупването на вещество във външните и вътрешните клетки на корти на органа на Корти води до техните промени. Обратната дифузия на веществото в кръвния поток е бавна. T1/2 аминогликозиди от течности от вътрешното ухо 5-6 пъти повече от Т1/2 от кръвта. При висока серумна концентрация на аминогликозид в кръвта, рискът от ототоксичност се увеличава.

Тежестта на постоянните слухови и вестибуларни нарушения зависи от броя на увредените космени клетки и се увеличава с увеличаване на продължителността на лечението. При многократна употреба на аминогликозиди, все повече клетки на косата умират, в крайна сметка това може да доведе до глухота. Броят на космените клетки намалява с възрастта, така че ототоксичният ефект е по-вероятен при по-възрастните пациенти.

Въпреки че всички аминогликозиди са способни да причиняват както слухови, така и вестибуларни нарушения, ототоксичният ефект на някои лекарства е частично селективен. Така стрептомицин и гентамицин обикновено причиняват вестибуларни разстройства; амикацин, канамицин и неомицин - слухови, тобрамицин - и двете. Честотата на ототоксичния ефект е трудна за оценка. Според аудиометрията, той е средно 10-25%. Кохлеарните нарушения при деца могат да се проявят като глухота, а при деца под 1 година - глухота. С развитието на ототоксичния ефект, възприемането на високи честоти (повече от 4000 Hz), което може да бъде открито с помощта на аудиометрия, е нарушено в началото, а след това възниква необратима загуба на слуха, която е забележима за пациента.

Тъй като първоначалните прояви на ототоксичност са обратими, пациентите, които приемат високи дози аминогликозидни антибиотици и / или дълго време, трябва да бъдат внимателно проследявани. Въпреки това загубата на слуха може да се развие няколко седмици след спиране на антибиотика.

Когато се използва парентерално, най-ототоксичен: неомицин> мономицин> канамицин> амикацин.

Вестибуларните нарушения могат да се проявят като замаяност, нарушена моторна координация, промени в походката и др. Рискът от вестибуларни нарушения е особено голям, когато се използва стрептомицин: според проучвания клинично значими необратими вестибуларни нарушения се наблюдават при 20% от пациентите, приемащи стрептомицин 500 mg 4 седмици.

Нефротоксичността на аминогликозидите се дължи на факта, че те селективно се натрупват в епителните клетки на кортикалния слой на бъбреците и могат да причинят структурни и функционални промени в проксималните тубули. При умерени дози тубуларният епител набъбва, с високо възможно развитие на остра тубулна некроза. Нефротоксичният ефект води до повишаване на серумния креатинин или до намаляване на креатининовия клирънс. Лека и обикновено обратима бъбречна дисфункция се наблюдава при 8-26% от пациентите, приемащи аминогликозиди за повече от няколко дни. Нефротоксичността зависи от общата доза и следователно се среща по-често при продължително лечение. Нефротоксичният ефект се засилва, ако Смин в кръвта надвишава токсичния праг. Отделните аминогликозиди се различават по степента на нефротоксичност, която според експериментите с животни зависи от концентрацията на лекарството в кортикалното вещество на бъбреците. Неомицин в по-голяма степен, отколкото другите аминогликозиди, се натрупва в бъбреците и има висока нефротоксичност, използва се предимно локално. Най-малко нефротоксичност при стрептомицин и нетилмицин. В сравнение с гентамицин, амикацин е по-малко нефротоксичен, но малко по-ототоксичен (слуховата част на осмата двойка черепни нерви е по-често засегната от вестибуларния). Вероятността за ототоксичност е по-висока в случай на бъбречна дисфункция и дехидратация, вкл. изгори. Единична дневна доза (80-100% от стандартната доза) намалява риска от токсични ефекти, като поддържа подобна клинична ефективност. Степента на нефротоксичност намалява в обхвата: гентамицин> амикацин> канамицин> тобрамицин. Смята се, че рисковите фактори за нефротоксични ефекти са по-напреднала възраст, чернодробно заболяване и септичен шок. Най-опасното последствие от увреждане на бъбреците е по-бавното елиминиране на веществото, което допълнително повишава токсичността. Тъй като клетките на проксималните тубули са способни на регенерация, нарушената бъбречна функция обикновено е обратима, ако пациентът няма предишна бъбречна патология.

Аминогликозидите могат да влошат невромускулното предаване, причинявайки невромускулна блокада. В резултат на слабостта на диафрагмалните и други дихателни мускули е възможна респираторна парализа. Според експерименти с животни, аминогликозидите инхибират отделянето на ацетилхолин от пресинаптичните терминали и намаляват чувствителността на n-холинергичните рецептори към него върху постсинаптичните мембрани.

Рискът от това усложнение се увеличава в следните случаи: поява на токсична лекарствена концентрация в кръвта (8-10 пъти по-висока от терапевтичната); наследствена или придобита предразположеност към нарушения на нервно-мускулната трансмисия (например паркинсонизъм, миастения); Неонатален период, особено при недоносени бебета (неонаталните ацетилхолинови резерви са малки и когато възниква възбуда в синаптичната пролука, се освобождава по-малко; освен това, децата имат по-високи ацетил и бутирилхолинестеразни дейности, които унищожават ацетилхолин); едновременно назначаване на мускулни релаксанти и други лекарства, които влияят на невромускулната трансмисия.

Ефектът на аминогликозидите върху невромускулната проводимост се изравнява с калций, следователно калциевите соли се прилагат на пациента в / за лечение на това усложнение.

Други неврологични нарушения, които могат да причинят аминогликозиди, включват енцефалопатия и парестезия. Стрептомицинът може да причини увреждане на зрителния нерв.

Аминогликозидите не са силни алергени, поради което рядко се наблюдават кожен обрив, сърбеж, оток. Рядко се наблюдава дразнещ ефект с правилната техника на въвеждане.

Проявлението на токсичните ефекти на аминогликозидите също е възможно, когато се прилага локално (особено на фона на бъбречната недостатъчност). Така че, при продължителна външна употреба, особено в големи области на увредена кожа (обширни рани, изгаряния), лекарствата се абсорбират в системното кръвообращение. Аминогликозидите се абсорбират бързо, когато се инжектират в серозните кухини, с възможно блокиране на невромускулното предаване.

Употреба по време на бременност. Всички аминогликозиди преминават през плацентата, понякога създавайки значителни концентрации в кръвта на пъпната връв и / или околоплодната течност и могат да имат нефротоксичен ефект върху плода (концентрацията на аминогликозиди в кръвта на плода е 50% от нивото в кръвта на майката). Освен това има съобщения, че някои аминогликозиди (стрептомицин, тобрамицин) причиняват загуба на слуха, до пълно необратимо двустранно вродено глухота при деца, чиито майки са получавали аминогликозиди по време на бременност. Няма достатъчно данни за употребата на други аминогликозиди по време на бременност, не са провеждани адекватни и строго контролирани проучвания за употребата при хора. В тази връзка, използването на аминогликозиди по време на бременност е възможно само по здравословни причини, когато други групи антибиотици не могат да се използват или са неефективни.

Употреба по време на кърмене. Аминогликозидите проникват в кърмата в различни, но малки количества (например до 18 µg / ml за канамицин). Въпреки това, аминогликозидите се абсорбират слабо от стомашно-чревния тракт и свързаните с тях усложнения при деца не са регистрирани. Въпреки това, по време на лечението трябва да се спре кърменето, тъй като има голяма вероятност от дисбиоза при детето.

Взаимодействие с други лекарства. Антибиотиците аминогликозиди са фармацевтично несъвместими с пеницилини, цефалоспорини, натриев хепарин, хлорамфеникол (утаени). Не може да се предписва едновременно, а също и в рамките на 2-4 седмици след терапия с аминогликозиди, ототоксични (фуроземид, етакринова киселина, полимиксини, гликопептиди, ацетилсалицилова киселина и др.) И нефротоксични (метицилин, полиуретини, ацетилсалицилова киселина и др.) И вулканичния тракт на яйчника и мастната тъкан, гликопротеините, глипетидите и нефротоксичните средства, ацикловир, ганцикловир, амфотерицин В, препарати от платина и злато, декстрани - Полиглукин, Реополиглюкин, индометацин и др. Мускулните релаксанти увеличават вероятността за респираторна парализа. Индометацин, фенилбутазон и други НСПВС, които пречат на бъбречния кръвен поток, могат да забавят екскрецията на аминогликозиди от организма. С едновременното и / или последователно използване на два или повече аминогликозида (неомицин, гентамицин, мономицин и тобрамицин, нетилмицин, амикацин) антибактериалното им действие е отслабено (конкуренцията за един единствен "улавящ" механизъм от микробната клетка) и токсичните ефекти са засилени. С едновременна употреба със средства за инхалационна анестезия, вкл. метоксифлуран, лечебни лекарства, опиоидни аналгетици, магнезиев сулфат и полимиксини за парентерално приложение, както и преливане на големи количества кръв с цитратни консерванти повишава невромускулната блокада.

Наличието на реакции на свръхчувствителност към един от аминогликозидите в анамнезата е противопоказание за назначаването на други лекарства в тази група поради наличието на кръстосана свръхчувствителност. При системната употреба на антибиотици-аминогликозиди е необходимо да се сравни риска и ползата при наличие на следните медицински проблеми: дехидратация, тежка бъбречна недостатъчност с азотемия и уремия, лезии на VIII двойка черепни нерви, заболявания на слуховия и вестибуларния апарат, неврит на слуховия нерв, миастения, паркинсонизъм и ботулизъм t (поради факта, че аминогликозидите могат да причинят нарушена невромускулна трансмисия, което води до по-нататъшно отслабване на скелетните мускули), неонаталния период, преждевременно НХО деца, старост.

Трябва да се има предвид, че условията, водещи до появата на ототоксичност и нефротоксичност, са: удължено превишаване (дори до незначителна степен) на терапевтичната концентрация на лекарството в кръвта; заболявания на бъбреците и сърдечно-съдовата система, водещи до кумулация; заболявания, които улесняват проникването на аминогликозид в гръбначно-мозъчната течност на вътрешното ухо (отит, менингит, родова травма, хипоксия по време на раждане и др.), едновременно прилагане на от- и нефротоксични лекарства.

За предотвратяване на аминогликозидната нефротоксичност е необходимо постоянно проследяване на бъбречната функция: анализ на урината, анализ на кръвта с определяне на креатинина и изчисляване на гломерулната филтрация на всеки три дни (ако този показател намалява с 50%, се налага спиране на лекарството). Трябва да се има предвид, че при пациенти с бъбречна недостатъчност аминогликозидите се натрупват и рискът от нефротоксично действие се увеличава и затова е необходимо коригиране на дозата.

За предотвратяване на ототоксичност е необходимо да се провежда аудиометричен и лабораторен мониторинг поне два пъти седмично, а също и внимателно проследяване на концентрациите на аминогликозиди в кръвта.

Във връзка с възможността за нарушена невромускулна трансмисия по време на терапия с аминогликозиди, тези лекарства не трябва да се прилагат при пациенти с миастения, на фона и след въвеждане на мускулни релаксанти.

Поради факта, че фармакокинетиката на аминогликозидите е променлива и терапевтичните концентрации могат да бъдат надвишени, е необходимо да се следи концентрацията на лекарствата в кръвта по време на лечението. Стойностите на пиковите концентрации в кръвта варират при различните пациенти и зависят от обема на разпределение. Стойността на обема на разпределение е свързана с телесното тегло, обема на течната и мастната тъкан, състоянието на пациента. Например, обемът на разпределение се увеличава при пациенти с обширни изгаряния, асцит и обратно, намалява се в мускулната дистрофия.

За аминогликозид Т1/2 от вътрешното ухо и бъбреците могат да достигнат 350 часа или повече. Концентрациите на следи от антибиотици в кръвта се определят за две или повече седмици след прекратяване на терапията. В тази връзка е невъзможно да се проведе повторно лечение с аминогликозиди в продължение на 2-4 седмици след последното приложение на лекарството в тази група поради високата вероятност за странични ефекти.

В стоматологичната практика аминогликозидите се използват при остеомиелит и други тежки процеси, причинени от мултирезистентна флора към други антибиотици, както и локално (гентамицин) при периодонтит, стоматит, хейлит.

Бебета, които са получавали стрептомицин в дози, превишаващи препоръчителния максимален, са имали депресия на ЦНС (ступор, летаргия, кома или дълбока респираторна депресия). Трябва да се помни, че всички аминогликозиди могат да причинят блокада на невромускулното предаване. Трябва да се внимава (включително когато се използва амикацин, гентамицин, канамицин, нетилмицин и тобрамицин), когато се използва при недоносени бебета и новородени, защото техните бъбречни функции са слабо развити и това може да доведе до увеличаване на Т1/2 и проявата на токсични ефекти.

В заключение трябва да се отбележи, че аминогликозидите са широкоспектърни бактерицидни антибиотици с преобладаваща ефективност срещу аеробна грам-отрицателна флора. Въпреки факта, че аминогликозидите имат по-голяма токсичност в сравнение с други антибиотици, те не са загубили своята значимост и се използват за лечение на тежки инфекции, включително ендокардит, сепсис, туберкулоза. Важна характеристика на действието на аминогликозидите е тяхната активност срещу повечето причинители на опасни инфекциозни заболявания.